不同农药对 PC-12 细胞的体外发育神经毒性。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol。 2017 年 6 月 15 日；325:25-36。 Epub 2017 年 4 月 3 日。PMID：28385489
摘要作者：Verena Christen、Manuel Rusconi、Pierre Crettaz、Karl Fent
文章隶属关系：Verena Christen
摘要：发育神经毒性的检测化学品（DNT）对于保护人类健康具有高度相关性。然而，许多农药的DNT却鲜为人知。此外，用于评估 DNT 的经过验证的体外系统尚未建立。在这里，我们使用大鼠嗜铬细胞瘤细胞系PC-12来评估18种常用不同类别农药的DNT，包括新烟碱类、拟除虫菊酯类、有机磷类、有机氯类，以及季铵化合物、农药中使用的有机化合物、胡椒基丁醚。de，以及驱虫剂二乙基甲苯酰胺 (DEET)。我们测定了用神经生长因子和不同浓度的杀菌剂共同处理 5 天的 PC-12 细胞中神经突的生长情况。此外，我们确定了可能与 DNT 相关的选定基因的转录改变，例如 camk2α 和 camk2β、gap-43、neurofilament-h、微管蛋白-α 和微管蛋白-β。甲硫磷和毒死蜱、狄氏剂和七氯可诱导神经突生长的强烈且剂量依赖性的抑制，这与gap-43的上调相关。新烟碱类啶虫脒、噻虫胺、吡虫啉和噻虫嗪、拟除虫菊酯类 λ-三氟氯氟氰菊酯、氟氯氰菊酯、溴氰菊酯和氯菊酯、杀菌消毒剂 C12-C14-烷基（乙基苄基）二甲基铵 (BAC) 对神经突生长和转录改变没有影响或仅有微弱影响、苯扎氯铵和巴季铵盐（二甲基苄基氯化铵）、胡椒基丁醚和避蚊胺。我们的学习合作证实了某些农药的潜在发育神经毒性，并提供了第一个证据表明甲硫磷有可能充当发育神经毒性化合物。我们还证明，神经突生长的抑制与gap-43表达的转录改变是相关的，这表明可以使用gap-43表达作为生物标志物来检测和初步评估化学物质的潜在DNT。