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雷公藤红醇通过激活线粒体自噬抑制帕金森病的多巴胺能神经元死亡。
摘要来源：抗氧化剂（巴塞尔）。 2019 年 12 月 31 日；9(1)。 Epub 2019 年 12 月 31 日。PMID：31906147
摘要作者：林明伟、林志建、陈一红、杨汉斌、洪诗雅
文章所属单位：林明伟
摘要：帕金森病（PD）是一种神经退行性疾病，与线粒体功能障碍和蛋白质异常积累有关。没有任何治疗可以阻止或减缓帕金森病。自噬通过去除受损的线粒体和异常的蛋白质聚集来抑制神经元死亡。雷公藤红素是一种三萜烯，具有抗氧化和抗炎作用。到目前为止，还没有任何报道表明celastrol 可改善 PD 运动症状。在本研究中，我们使用PD细胞和小鼠模型来评估雷公藤红素的治疗功效和机制。在黑质中，我们发现散发性帕金森病患者的自噬活性水平低于健康对照。在神经元中，雷公藤红醇增强自噬、自噬体生物合成（Beclin 1↑、Ambra1↑、Vps34↑、Atg7↑、Atg12↑ 和 LC3-II↑）和线粒体自噬（PINK1↑、DJ-1↑ 和 LRRK2↓），这些可能与 MPAK 信号通路有关。在 PD 细胞模型中，雷公藤红素可减少 MPP 诱导的多巴胺能神经元死亡、线粒体膜去极化和 ATP 减少。在 PD 小鼠模型中，雷公藤红醇抑制黑质和纹状体的运动症状和神经变性，并增强纹状体的线粒体自噬（PINK1↑ 和 DJ-1↑）。使用 MPP 诱导神经元线粒体损伤，我们发现雷公藤红素通过将受损的线粒体隔离到自噬体中进行降解来控制线粒体质量。这是第一份表明雷公藤红素通过激活线粒体自噬降解受损线粒体并进一步抑制多巴胺能神经元凋亡来对帕金森病发挥神经保护作用的报告。雷公藤红素可能有助于预防和治疗帕金森病。