聚焦超声促进帕金森病小鼠模型中天麻素的递送并增强对多巴胺能神经元的保护作用。
摘要来源：前细胞神经科学。 2022 年；16：884788。 Epub 2022 年 5 月 17 日。PMID：35656407
摘要作者：王玉红、罗凯旋、李俊瑞、廖业辉、廖承德、陈文祥、陈莫贤、敖丽娟
文章所属单位：王玉红
摘要：帕金森病（PD）是全球第二常见的慢性神经退行性疾病；但目前缺乏有效的治疗方法。聚焦超声（FUS）与微泡相结合可以提高药物输送到特定大脑区域的功效，正在成为一项有前途的技术用于治疗中枢神经系统疾病。在这项研究中，我们探索了 FUS 介导的左纹状体血脑屏障 (BBB) 打开以在 1-甲基-4-苯基-1,2 诱导的亚急性 PD 小鼠模型中递送天麻素 (GAS) 的治疗潜力。 ,3,6-四氢吡啶（MPTP）。采用超高效液相色谱电喷雾Q-Orbitrap质谱（UHPLC/ESI Q-Orbitrap）检测左半球GAS浓度，免疫组化染色检测酪氨酸羟化酶（TH）神经元分布。 TH、多巴胺转运蛋白 (DAT)、cleaved-caspase-3、B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2)、脑源性神经营养因子 (BDNF)、突触后密度蛋白 95 (PSD-95) 和突触素的表达通过蛋白质印迹法检测SYN)蛋白。分析显示，BBB打开后，PD小鼠左半球的GAS浓度增加了约1.8倍。 FUS 介导的 GAS 输送提供获得了最佳的神经保护效果，并且优于 GAS 或 FUS 对照组。此外，FUS 增强的 GAS 递送显着增加了左侧纹状体中 Bcl-2、BDNF、PSD-95 和 SYN 蛋白的表达 (<0.05)，并显着降低了 cleaved-caspase-3 的水平 (= 0.001)。总之，FUS增强的递送有效增强了GAS对多巴胺能神经元的保护作用，这可能与增强纹状体抗凋亡活性和突触相关蛋白的表达有关。数据表明，FUS 增强的 GAS 输送可能代表 PD 治疗的新策略。