天麻素通过 p38 MAPK/Nrf2 通路上调人多巴胺能细胞中血红素加氧酶-1 的表达，从而防止 MPP(+) 诱导的氧化应激。
摘要来源：Neurochem国际。 2014 年 9 月；75:79-88。 Epub 2014 年 6 月 14 日。PMID：24932697
摘要作者：蒋根岭、胡玉琴、刘兰兰、蔡嘉丽、彭程、李庆林
文章所属单位：蒋根岭
摘要：尽管帕金森病的病因尚不清楚，但越来越多的证据表明，氧化应激在其发病机制和其他神经退行性疾病的发病机制中发挥着重要作用。酚葡萄糖苷天麻素是中草药天麻 (GE) Blume 的主要成分，已知具有抗氧化活性。本研究旨在探讨天麻素对1-甲基-4-苯基吡啶鎓(MPP(+))诱导的氧化反应的保护作用。人多巴胺能 SH-SY5Y 细胞的细胞毒性以及这种神经保护的潜在机制。结果表明，天麻素预处理1小时显着降低了MPP(+)诱导的活力丧失、细胞凋亡率并减弱了MPP(+)介导的ROS产生。此外，天麻素还能抑制MPP(+)诱导的膜电位降低，降低Bcl-2/Bax比值。此外，我们还发现天麻素可增加血红素加氧酶-1（HO-1）表达上游的Nrf2核转位，并首次揭示天麻素可以浓度依赖性和时间依赖性方式增加抗氧化酶HO-1的表达。采用HO-1 siRNA转染，证实天麻素可以激活HO-1的表达。 HO-1表达的增加与天麻素对MPP(+)诱导的损伤的保护作用相关。由于 ZnPP 是 HO-1 活性的抑制剂，因此逆转了天麻素对 MPP(+) 诱导的保护作用d 细胞死亡。我们还证明了特异性p38 MAPK抑制剂SB203580浓度依赖性地阻断天麻素诱导的HO-1表达，同时SB203580逆转了天麻素对MPP(+)诱导的细胞死亡的保护作用。综上所述，这些结果表明天麻素可以通过激活p38 MAPK/Nrf2信号通路诱导HO-1表达，从而保护SH-SY5Y细胞免受MPP(+)诱导的氧化性细胞死亡。因此，我们的研究表明天麻素在多巴胺能细胞培养系统中具有部分细胞保护作用，对于治疗帕金森病和其他氧化应激相关疾病具有重要意义。