鼻内肌肽可减轻帕金森病 Thy1-aSyn 小鼠模型中的 α-突触核蛋白病理学和运动功能障碍。
摘要来源：ACS Chem Neurosci。 2021年7月7日；12(13):2347-2359。 Epub 2021 年 6 月 17 日。PMID：34138535
摘要作者：Josephine M Brown、Lauren S Baker、Kim B Seroogy、Mary Beth Genter
文章隶属关系：Josephine M Brown
摘要：帕金森病 (PD) 是一种使人衰弱的神经退行性疾病。早期症状包括运动功能障碍和嗅觉受损。嗅球 (OB) 和黑质致密部 (SNpc) 中 α-突触核蛋白 (aSyn) 的毒性聚集是 PD 神经病理学的一个标志。先前已证明鼻内 (IN) 肌肽（2 毫克/天，持续 8 周）可改善 Thy1-aSyn 小鼠（PD 模型）的运动行为和线粒体功能。目前的研究评估了 IN 肌肽的功效较高剂量可减缓 Thy1-aSyn 小鼠运动缺陷和 aSyn 积累的进展。基线神经行为评估后，对野生型和 Thy1-aSyn 小鼠施用 IN 肌肽（0.0、2.0 或 4.0 毫克/天），持续 8 周。在终点组织收集之前重复嗅觉和运动行为测量。对脑切片进行 aSyn 和酪氨酸羟化酶 (TH) 的免疫染色。使用基于设计的体视学对 SNpc 和 OB 二尖瓣细胞层 (MCL) 中的免疫阳性细胞进行计数。行为评估显示，随着肌肽剂量的增加，运动功能出现剂量依赖性改善。与媒介物处理的小鼠相比，用 2.0 或 4.0 mg/d IN 肌肽处理的 Thy1-aSyn 小鼠在 SNpc 中表现出较少的 aSyn 阳性 (aSyn(+)) 细胞体。此外，在 SNpc 中，肌肽处理的 Thy1-aSyn 小鼠中 aSyn(+) 细胞体的数量减少至载体处理的野生型水平。肌肽处理不影响 aSyn(+) 细胞体的数量OB-MCL 或 SNpc 中 TH(+) 细胞的数量。总之，鼻内肌肽治疗减少了 SNpc 中 aSyn 的积累，这可能是其减轻 Thy1-aSyn 小鼠运动缺陷的基础。