根皮素在鱼藤酮诱导的帕金森病小鼠模型中的神经保护作用：调节 mTOR-NRF2-p62 介导的自噬-氧化应激串扰。
摘要来源：J Alzheimers Dis。 2022 年 11 月 26 日。Epub 2022 年 11 月 26 日。PMID：36463449
摘要作者：Shubhendu M Shirgadwar、Rahul Kumar、Kumari Preeti、Dharmendra Kumar Khatri、Shashi Bala Singh
文章隶属关系：Shubhendu M Shirgadwar
摘要：背景：帕金森病 (PD) 是一种与年龄相关的进行性多因素神经退行性疾病。自噬和 Keap1-Nrf2 轴系统均与氧化应激反应、代谢应激和先天免疫有关，它们的失调与 PD 的致病过程有关。根皮素 (PLT) 是一种酚类化合物，据报道具有抗炎和抗氧化作用。
目的：通过调节自噬-抗氧化轴评估PLT对PD的神经保护潜力方法：神经保护作用使用鱼藤酮 (ROT) 暴露的 SH-SY5Y 细胞系在体外评估 PLT 的效果，并使用施用 ROT 的 C57BL/6 小鼠在体内评估 PLT 的效果。给小鼠注射 PLT（50 和 100mg/kg，口服），同时给予 ROT（1mg/kg，腹膜内注射），持续 3 周。分别使用旋转测试和旷场测试评估运动活动和焦虑行为。进一步凋亡（细胞色素-C、Bax）、α-突触核蛋白（α-SYN）、酪氨酸羟化酶（TH）、抗氧化蛋白（核因子红细胞2相关因子2（NRF2）和血红素加氧酶-1（HO-1） 、自噬（mTOR、Atg5,7、p62、Beclin 和 LC3B-I/II）在体外和体内均进行了评估。
结果：PLT 改善了小鼠的运动活动和焦虑样行为。减少凋亡细胞死亡和 α-SYN 表达，提高 TH、抗氧化剂和自噬调节蛋白的表达。
结论： 综上所述，目前的数据表明，PLT 通过调节 mTOR/NRF2/p62 通路介导的反馈环路，有效改善运动和非运动症状。因此，PLT 可能成为治疗 PD 的一种有前景的疾病缓解药物。