烟酸，一种创新的蛋白激酶 C 依赖性内质网应激抑制小鼠帕金森病。
摘要来源：生命科学。 2024 年 8 月 15 日；351:122865。 Epub 2024 年 6 月 22 日。PMID：38914304
摘要作者：Merna Roshdy、Doaa A Zaky、Samah S Abbas、Dalaal M Abdallah
文章隶属关系：Merna Roshdy
摘要：目的：烟酸 (NIA) 补充剂在临床试验中显示出对抗帕金森病 (PD) 的有效性。 NAD 和内质网应激反应 (ERSR) 的消耗与 PD 的发病机制有关，但 NAD 前体对 ERSR 的潜在作用尚未确定。本研究旨在破译 NIA 对抗 PD 伴随 ERSR 的分子机制，特别是与 PKC 相关的机制。
方法： 大鼠隔日低剂量 21 天皮下暴露于鱼藤酮 (ROT) 诱发 PD。第 5 次 ROT 注射后，大鼠每日单独接受 NIA 剂量，或先接受 PKC 抑制剂他莫昔芬 (TAM)。通过行为、纹状体生化和纹状体/黑质组织病理学/免疫组织化学分析来评估疾病进展的程度。
主要发现：通过通过激活 PKC/LKB1/AMPK 流，NIA 后处理减弱了 ERSR，这反映在 ATF4、ATF6 和 XBP1 的下降上，从而下调了凋亡标记物 CHOP/GADD153、p-JNK 和活性 caspase-3。这些修正集中在旷场和旋转任务中运动活动/协调性的改善、网格测试潜伏期的增强和总体 PD 分数的降低，同时增强黑质/纹状体酪氨酸羟化酶免疫反应性并增加 SNpc 和纹状体中的完整神经元（尼氏染色）。神经变性（H&E 染色）。至d在不同程度上，TAM 恢复了所有与 NIA 相关的操作，以证明 PKC 作为传递药物神经治疗潜力的支点。
意义：< PKC 激活是药物 ERSR 抑制抗凋亡方式的先驱机制，阐明 NIA 有希望的临床和有效的临床前抗 PD 功效。这种激酶可以被标记为未来附加治疗的药物靶标，可以帮助多巴胺能神经元对抗这种毁灭性的神经退行性疾病。