胡椒碱促进帕金森病大鼠中 PI3K/AKT/mTOR 介导的肠脑自噬降解 α-突触核蛋白。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2024 年 3 月 25 日；322:117628。 Epub 2023 年 12 月 27 日。PMID：38158101
摘要作者：余兰、胡小鲁、徐蓉蓉、赵一萌、熊丽娟、艾佳轩、王兴、陈小青、巴银英、邢志凯、郭崇业、米双利、夏吴
文章归属：兰宇
摘要：民族药理学相关性：Piper longum L.，一种药用植物与食物同源的草药，具有治疗胃肠道和神经系统疾病的传统历史。胡椒碱（PIP）是长胡椒的主要生物碱，对帕金森病（PD）的多种动物模型具有神经保护作用。然而，潜在的机制，特别是 PIP 在促进肠道菌群中的作用PD 中 α-突触核蛋白 (α-Syn) 降解的脑自噬机制尚不完全清楚。
研究目的：至探讨PIP在调节肠-脑自噬信号通路以降低PD模型大鼠结肠和黑质(SN)中α-Syn水平的作用。
材料和方法：进行行为实验以评估 PIP 对 6-羟基多巴胺 (6-OHDA) 诱导的 PD 大鼠的影响。通过宏基因组学和 GC-MS/MS 分析肠道微生物组组成和肠道代谢物。通过透射电子显微镜观察自噬体。采用免疫组织化学、免疫荧光和蛋白质印迹法评估大鼠 SN 和结肠中酪氨酸羟化酶 (TH)、α-Syn、LC3II/LC3I、p62 和 PI3K/AKT/mTOR 通路的水平。使用通路相关抑制剂和激动剂来验证au过表达 A53T 突变体 α-Syn (A53T-α-Syn) 的 SH-SY5Y 细胞中的自噬机制。
结果：PIP改善 6-OHDA 诱导的 PD 大鼠的自主运动和胃肠功能障碍，减少 α-Syn 聚集并减轻多巴胺能神经元的损失。口服PIP后，大鼠SN和结肠中LC3II/LC3I放射增加，p62表达下降，PI3K、AKT和mTOR磷酸化水平降低。 PIP 通过激活 PI3K/AKT/mTOR 介导的自噬途径来减少 A53T-α-Syn 的作用在 A53T-α-Syn 转基因 SH-SY5Y 细胞中得到进一步证实。这种效应可以被自噬抑制剂巴弗洛霉素 A1 和 PI3K 激动剂 740 Y-P 抑制。
结论：我们的研究结果表明PIP 可以通过激活自噬降解 SN 和结肠中的 α-Syn 来保护神经元。e与PIP抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路激活有关。