抗坏血酸预处理通过抑制 NF-B 信号传导抑制 MPTP 诱导的星形胶质细胞氧化应激。
摘要来源：Neural Plast。 2020；2020：8872296。 Epub 2020 年 11 月 17 日。PMID：33281897
摘要作者：曾小康、徐凯、王吉、徐云琪、屈少刚
文章所属单位：曾小康
摘要：星形胶质细胞是中枢神经系统（CNS）的主要组成部分。星形胶质细胞氧化应激有助于帕金森病（PD）的发展。维持星形胶质细胞中抗氧化剂的产生以及活性氧和氮 (ROS/RNS) 的解毒对于预防 PD 至关重要。研究表明，抗坏血酸（AA）可刺激多巴胺的合成和释放人神经母细胞瘤细胞中酪氨酸羟化酶的抑制。然而，AA对星形胶质细胞解毒的作用和调节机制仍不清楚。我们研究的目的是深入研究AA对星形胶质细胞解毒的调节机制。我们发现，AA 预处理降低了 MPP 处理的星形胶质细胞中 ROS 和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的表达。相比之下，在 MPP 处理的星形胶质细胞中，AA 预处理后，抗氧化物质（包括超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽 (GSH) 和谷氨酸半胱氨酸连接酶修饰剂 (GCLM) 亚基）的表达水平上调。然而，星形胶质细胞经 MPP 处理后，抑制 NF-B 可以阻止 AA 诱导的抗氧化物质增加，这表明 AA 通过抑制 NF-B 介导的氧化应激来改善星形胶质细胞的抗氧化功能。此外，研究表明，预先给予 AA 还可以抑制 NF-B 并上调 le 的表达。MPTP 治疗小鼠中脑中抗氧化物质的水平。此外，AA 预处理可减轻 MPTP 诱导的小鼠 PD 样病理。综上所述，我们的结果表明，预先给予 AA 可通过抑制 NF-B 信号传导来改善星形胶质细胞的抗氧化功能，从而缓解 MPTP 诱导的 PD 发病机制。因此，我们的研究结果阐明了星形胶质细胞中 AA 的一种新的保护机制。