Salsolinol 通过激活 NLRP3 依赖性焦亡和 Acteoside 的神经保护作用诱导帕金森病。
摘要来源：Neurotox Res。 2022 年 12 月 1 日。Epub 2022 年 12 月 1 日。PMID：36454451
摘要作者：王玉民、吴爽、李强、郎伟宏、李文静、蒋晓东、万志荣、孙慧艳、王红泉
文章所属单位：王玉民
摘要：内源性神经毒素1-甲基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉（Salsolinol，SAL）是一种多巴胺代谢产物，对人体有毒性。体外和体内的多巴胺能神经元，参与帕金森病（PD）的发病机制。然而，SAL 诱导 PD 神经毒性的分子机制对于未来的研究仍然具有挑战性。这项研究发现 SAL 会诱导 SH-SY5Y 细胞和小鼠的神经毒性。 RNA 测序 (RNAseq) 和京都 Encycl使用基因和基因组百科全书 (KEGG) 分析来检测 SAL 处理的 SH-SY5Y 细胞中差异表达的基因。我们发现，SAL 丰富了 NLR 家族包含热蛋白结构域 3 (NLRP3) 的细胞焦亡，并通过体外和体内 SAL 模型进行了验证。此外，NLRP3 炎症体相关基因（ASC、NLRP3、活性 caspase 1、IL-1β 和 IL-18）在 mRNA 和蛋白质水平上增加。在体外和体内 PD 模型中，Aceoside 通过抑制 NLRP3 炎性体相关的焦亡来减轻 SAL 诱导的神经毒性。总之，本研究首次表明 NLRP3 依赖性焦亡在 SAL 诱导的 PD 发病机制中发挥作用，而 Acteoside 在体外和体内 PD 模型中减轻了 SAL 诱导的焦亡依赖性神经毒性。目前的结果证明了 SAL 通过激活 NLRP3 依赖性细胞焦亡介导神经毒性的新机制，进一步强调了 SAL 诱导的细胞焦亡依赖性神经毒性作为一种 pPD的潜在治疗靶点。