紫草素通过 Akt/ERK/JNK/NF-κB 信号通路改善帕金森病模型中的氧化应激和神经炎症。
摘要来源：Clin Exp Pharmacol Physiol。 2022 年 8 月 1 日。Epub 2022 年 8 月 1 日。PMID：36054693
摘要作者：郭雷、李媛媛、李文娜、邱娇雪、杜娟、王玲玲、张婷
文章所属单位：郭雷
摘要：帕金森病 (PD) 是第二常见的神经退行性疾病。紫草素在与年龄相关的疾病中发挥保护作用。因此，我们研究紫草素的生物学功能及其参与PD发病机制的机制。神经毒素 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (MPTP) 用于在动物模型中模拟 PD 样病症。通过Morris水迷宫测试、杆测试、运动活动测试和旋转测试评估学习和记忆能力OD 测试。通过测量肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白介素 (IL)-1β、IL-6、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 和环氧合酶-2 (COX-2) 的水平来确定神经炎症。对黑质中的超氧化物歧化酶、丙二醛和谷胱甘肽进行定量以评估氧化损伤。通过苏木精和伊红染色检查组织病理学变化。进行免疫荧光染色以确定星形胶质细胞、酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元的激活和p65的核转位。进行免疫组织化学评估多巴胺转运蛋白（DAT）阳性神经元。通过蛋白质印迹法测量蛋白质水平。紫草素可减轻认知和行为障碍。紫草素可减弱黑质多巴胺能神经元的死亡。紫草素给药可减轻 MPTP 诱导的黑质神经炎症和氧化应激。紫草素改善神经黑质损伤并抑制星形胶质细胞的活化。紫草素调节蛋白激酶 B (Akt)/细胞外调节激酶 (ERK)/c-Jun N 末端激酶 (JNK)/核因子 κB (NF-κB) 通路。紫草素通过 Akt/ERK/JNK/NF-κB 通路抑制 PD 中的氧化应激和神经炎症，从而改善多巴胺能神经元凋亡。该研究有几个局限性。首先，在之前的一项研究中，MPTP 增加了磷酸化 ERK 的水平。在我们目前的研究中，我们观察到 MPTP 治疗后黑质中的 p-ERK 降低。因此，需要进一步研究紫草素抗PD进展的机制。其次，紫草素的生物学功能需要更多的探索，包括线粒体功能和自噬。此外，紫草素的具体分子靶点仍不确定。