水飞蓟宾对帕金森病大鼠模型的慢性治疗：综合体内评估和计算机分子建模。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2023 年 2 月 15 日；941:175517。 Epub 2023 年 1 月 18 日。PMID：36669615
摘要作者：Shahla Eyvari Brooshghalan、Mohammadmahdi Sabahi、Seyed Ahmad Ebadi、Zohre Sadeghian、Alireza Mohajjel Nayebi、Rasool Haddadi
文章隶属关系：Shahla Eyvari Brooshghalan
摘要：背景：细胞凋亡、氧化应激和神经炎症与帕金森病 (PD) 的发病有关。尽管已经评估了水飞蓟宾对帕金森病模型的治疗前效果，但在当前的研究中，我们研究了水飞蓟宾微注射对已建立的帕金森病大鼠模型的慢性治疗效果以及行为和实验室研究。标记物评估。
方法：帕金森症由 6-羟基多巴胺（6-OHDA，8 µg/2μl/大鼠）诱导。 21 天后，动物接受水飞蓟宾治疗（100、200 和 300 毫克/公斤，连续 15 天）。每两天，使用棒测试来评估水飞蓟宾的抗惊厥特性。最后，黑质致密部 (SNc) 中的髓过氧化物酶 (MPO) 活性和 Toll 样受体 4 (TLR4) 表达，以及脑脊液 (CSF) 中肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素的水平评估了 (IL)-1β、IL-6、caspase-3、Bax 和 Bcl-2 水平。我们使用同源建模来预测 TLR4 的 3D 结构。
结果：水飞蓟宾慢性治疗，剂量依赖性减少强直症。在所有三种剂量的水飞蓟宾治疗的大鼠中，MPO 活性以及 TNF-α、IL-6 和 IL-1β 水平均降低。水飞蓟宾降低 Bax/Bcl-2 比率、caspase-3 和下调 TLR4 表达。分子对接表明所研究的配体与TLR4之间存在疏水性和氢键相互作用。水飞蓟宾与 TLR4 的单体和二聚体形式形成稳定的复合物。
结论：根据分子建模和缓解TLR4 活性随之降低，氧化应激减少，脑脊液炎性细胞因子恢复，SNc 神经元凋亡最小化，水飞蓟宾长期治疗为症状性 PD 治疗提供了潜在机会。