熊果酸增强帕金森病小鼠模型的自噬清除并改善运动和非运动症状。
摘要来源：Acta Pharmacol Sin。 2022 年 9 月 22 日。Epub 2022 年 9 月 22 日。PMID：36138143
摘要作者：Yeojin Bang、Yoonjung Kwon、Mihyang Kim、Soung Hee Moon、Kiwon Jung、Hyun Jin Choi
文章隶属关系：Yeojin Bang摘要：
蛋白质聚集和聚集体的异常积累被认为是帕金森病（PD）等神经退行性疾病的常见机制。熊果酸 (UA) 是一种天然五环三萜化合物，通过抑制氧化应激和炎症反应以及抑制大脑中的细胞凋亡信号传导，在多种脑功能障碍实验模型中显示出保护活性。在本研究中，我们研究了 UA 是否促进蛋白质聚集体的自噬清除并减轻PD小鼠模型的病理学和特征症状。小鼠每周注射鱼藤酮（1 mg · kg · d，腹腔注射）5次，持续1或2周。我们发现，鱼藤酮注射可引起显着的运动缺陷和前驱非运动症状，并伴有显着的多巴胺能神经元损失以及黑质和纹状体中 p62 和泛素等聚集蛋白的沉积。联合注射UA（10mg · kg · d，腹腔注射）改善了所有鱼藤酮诱导的病理改变。在分化的人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞中，用蛋白酶体抑制剂 MG132 (0.25、2.5μM) 进行两步处理，诱导泛素和 p62 显着积累，并形成清晰且较大的聚集体，而 UA (5μM) 则显着减弱 MG132 诱导的泛素和 p62 明显积累。蛋白质积累。此外，我们证明，UA (5μM) 通过促进原代神经元细胞和 SH-SY5Y 细胞的自噬流，显着增加自噬清除率。 UA阿夫通过增加 JNK 的磷酸化来进行自噬调节，从而触发 Bcl-2 从 Beclin 1 解离。这些结果表明，UA 可能是一种有前途的治疗候选药物，可通过调节大脑中异常蛋白质的积累来减少前驱阶段的 PD 进展。