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体外研究

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雷公藤红素通过介导树突状细胞中的抗原贩运下调α-突触核蛋白特异性 T 细胞反应。

Front Nutrition。 2022 年；13：833515。 Epub 2022 年 3 月 2 日。PMID：35309340

Lam Ng、王晓辉、杨传斌、苏成福、李敏、Allen Ka Loon Cheung

Lam Ng

帕金森病（PD）是一种影响老年人的神经退行性疾病。它与由于中脑中错误折叠或聚集的纤维状 α-突触核蛋白 (α-syn) 积累而导致的运动功能障碍有关。目前的治疗主要集中于缓解症状，但伴随着副作用，并且在阻止疾病进展方面受到限制。我越来越多的证据表明外周免疫细胞是疾病发展的基础，尤其是 T 细胞导致 PD 中 α-syn 相关的神经炎症。这些细胞的发生很可能是由树突细胞 (DC) 介导的，但对树突细胞在 α-syn 特异性反应中的作用的研究仍较少。此外，作为治疗 PD 候选药物的中药 (TCM) 衍生化合物可能会减轻 DC-T 细胞介导的免疫反应。因此，我们的研究重点是 DC 在响应原纤维 α-syn 和随后诱导抗原特异性 T 细胞反应中的作用，以及中药姜黄素类似物 C1 和 Hook F 衍生的雷公藤红素的作用。我们发现，虽然纤维状 α-syn 不会诱导显着的炎症或 T 细胞介导的细胞因子，但通过将纤维状 α-syn 脉冲的 DC 与 α-syn 特异性 CD4T 细胞共培养，发现了强烈的促炎性 T 细胞反应。雷公藤红醇（而非 C1）通过促进 e 相互作用，减少了促炎性 T 细胞分化的发生。内体、双体和自噬囊泡具有原纤维α-syn，这可能导致其降解，并且可用于呈递和 T 细胞识别的抗原肽减少。总之，调节 DC 细胞内 α-syn 的运输/加工可能是控制 PD 进展的潜在方法，其中雷公藤红醇是实现这一目标的潜在候选者。