雷公藤红醇通过调节分化大鼠嗜铬细胞瘤细胞中的 miR-146a/PI3K/Akt/mTOR 信号通路来减弱 6-羟基多巴胺诱导的神经毒性。
摘要来源：J Affect Disord 。 2022 年 11 月 1 日；316:233-242。 Epub 2022 年 8 月 15 日。PMID：35981627
摘要作者：郭丽英、曲保明、宋成远、朱少伟、宫年明、孙金浩
文章所属单位：郭丽英
摘要：背景：帕金森病 (PD) 是一种神经系统疾病。最近，据报道雷公藤红素 (Cel) 具有神经保护特性。我们在 6-羟基多巴胺 (6-OHDA) 诱导的 PC12 细胞神经毒性细胞模型中研究了 Cel 对 PD 的保护作用，并进一步阐明了 Cel 的潜在保护机制。
方法：PC12细胞用6-OHDA处理，并将Cel以不同浓度添加到培养基中。进行 CCK-8 测定、Hoechst/PI 染色和流式细胞术分析来检测细胞活力和凋亡。通过 JC-1 染色检查线粒体膜电位 (MMP)。 ROS 水平通过 ROS 染色进行定量。然后使用实时 PCR 和蛋白质印迹阐明了 Cel 对 miR-146a 和 PI3K/Akt/mTOR 通路表达的影响。此外，合成了 miR-146a 模拟物并转染至 PC12 细胞中，以进一步确定 Cels 神经元保护免受 6-OHDA 诱导的神经毒性的机制。
结果：Cel 大大提高了细胞活力并减少了细胞凋亡。流式细胞术显示Cel 特别抑制早期细胞凋亡。 Cel还明显恢复了MMP并降低了被6-OHDA破坏的ROS水平。此外，6-OHDA 增加了 miR-146a 的表达并降低了 pAkt/mTOR 蛋白水平，而 Cel 逆转了这些变化。特别是，miR-146a 靶向并抑制 Akt/mTOR 上游分子 PI3K 的表达。用 miR-146a 转染 6-OHDA 处理的神经元可显着减弱细胞的保护作用。
局限性：没有我们研究中的动物实验。
结论：Cel 通过调节 miR-146a 对 6-OHDA 引起的神经毒性发挥神经保护活性/PI3K/Akt/mTOR通路，为Cel治疗神经退行性疾病提供了潜在的应用。