紫草素可阻碍 tau 蛋白的相分离和聚集,并保护 SH-SY5Y 细胞免受 tau 寡聚物的毒性作用。
摘要来源:Int J Biol Macromol。 2022 年 2 月 2 日;204:19-33。 Epub 2022 年 2 月 2 日。PMID:35120943
摘要作者:Anuradha Venkatramani、Sandipan Mukherjee、Anuradha Kumari、Dulal Panda
文章隶属关系:Anuradha Venkatramani
摘要:Tau蛋白病,例如阿尔茨海默病和帕金森病涉及大脑和神经组织中 tau 蛋白聚集的异常沉积。我们报告称,天然萘醌紫草素可阻碍 tau 蛋白的寡聚化和原纤维化。该化合物强烈抑制肝素、花生四烯酸和 RNA 诱导的 tau 蛋白聚集。原子力显微镜、动态光散射、SDS-PAGE 和斑点印迹测定表明,紫草素减少了 tau 寡聚化并降低了平均值tau 寡聚体的大小。透射电子显微镜和原子力显微镜分析进一步表明紫草素可以抑制tau原纤维化并缩短tau丝。紫草素抑制 tau 液滴的形成。该化合物显着降低了 tau 色氨酸突变体 (Y310W-tau) 的聚集率。此外,紫草素解聚预形成的 tau 丝,半最大解聚浓度 (DC) 为 6.3 ± 0.4 μM。用紫草素预处理神经母细胞瘤细胞 (SH-SY5Y) 可保护细胞免受 tau 寡聚体诱导的毒性,并提高其活力。研究结果表明,紫草素抑制了 tau 聚集途径的几个步骤,尤其是早期阶段,例如液-液相分离。因此,紫草素是开发 tau 蛋白病疗法的一个有吸引力的候选者。