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维生素C通过TET1和JMJD3依赖的表观遗传控制方式促进胎儿中脑多巴胺神经元分化。
摘要来源：干细胞。 2015 年 4 月；33(4):1320-32。 PMID：25535150
摘要作者：Xi-Biao He、Mirang Kim、Seon-Young Kim、Sang-Hoon Yi、Yong-Hee Rhee、Taeho Kim、Eun-Hye Lee、Chang-Hwan Park、Shirpy Dixit、Fiona E Harrison , Sang-Hun Lee
文章归属：何希彪
摘要：细胞内维生素 C (VC) 在发育中的大脑中通过钠依赖的活性维持在高水平VC 转运蛋白 2 (Svct2)，表明 VC 在大脑发育中具有特定的功能。 VC 作为 Fe(II)-2-氧化戊二酸依赖性双加氧酶的辅助因子的作用最近被证实n建议。我们发现，在源自胚胎中脑的神经干细胞培养物中补充 VC 大大增强了向中脑型多巴胺 (mDA) 神经元（与帕金森病相关的神经元亚型）的分化。 VC 诱导 DA 表型基因启动子中 5-羟甲基胞嘧啶 (5hmC) 的增加和 H3K27m3 的丢失，分别由 Tet1 和 Jmjd3 催化。因此，VC 通过 Nurr1（对 mDA 神经元发育至关重要的转录因子）增强了祖细胞中的 DA 表型基因转录，以便基因启动子更容易接近。包括 Tet1 和 Jmjd3 敲除/抑制实验在内的进一步机制研究表明，5hmC 和 H3K27m3 的变化（特别是在祖细胞中）对于 VC 介导的 mDA 神经元分化是不可或缺的。我们最终表明，在 Svct2 敲除小鼠胚胎中，发育中脑中的 mDA 神经元形成随着 5hmC/H3k27m3 的变化而减少。这些发现一起表明 VC 在中脑 DA 神经元发育中的表观遗传作用。