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穿心莲内酯通过抑制 RANKL 信号通路抑制卵巢切除术引起的骨丢失。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2015 年 11 月 17 日；16(11):27470-81。 Epub 2015 年 11 月 17 日。PMID：26593901
摘要作者：王涛、刘谦、周林、袁金波、林熙熙、曾荣、梁晓楠、赵金民、徐家科
文章所属单位：王涛
摘要：骨质疏松症是一种使人衰弱的骨骼疾病，低能量骨折的风险增加，常见于绝经后女性。穿心莲内酯 (AP) 是从穿心莲中分离出来的天然产物，已被发现具有抗炎、抗癌、抗哮喘和神经保护特性。然而，它的治疗对骨质疏松症的作用尚不清楚。本研究采用卵巢切除（OVX）小鼠模型，通过显微计算机断层扫描（micro-CT）评估AP对绝经后骨质疏松症的治疗效果。采用骨髓来源的破骨细胞培养物检测AP对破骨细胞生成的抑制作用。采用实时PCR检测AP对破骨细胞标志基因表达的影响。使用荧光素酶报告基因测定评估转录因子 NF-κB 和 NFATc1 的活性，并通过蛋白质印迹分析 IκBα 蛋白水平。我们发现，与用媒介物处理的 OVX 小鼠相比，用 AP 处理的 OVX 小鼠具有更大的骨体积 (BV/TV)、小梁厚度 (Tb.Th) 和小梁数量 (Tb.N)。 AP 抑制 RANKL 诱导的破骨细胞生成、破骨细胞标记基因（包括组织蛋白酶 K (Ctsk)、TRACP (Acp5) 和 NFATc1）的表达，以及 NF-κB 和 NFATc1 的转录活性。总之，我们的结果表明 AP 通过抑制 RANKL 诱导的破骨细胞生成以及 NF-κB 和 NFATc1 活性来抑制雌激素缺乏引起的小鼠骨质流失，因此可能具有治疗骨质疏松症的潜力。