积雪草酸通过抑制 NF-kappaB/MAPK/蛋白激酶 B 信号通路减轻卵巢切除小鼠骨质疏松性骨丢失。
摘要来源：前药理学。 2022 年；13：829741。 Epub 2022 年 2 月 8 日。PMID：35211021
摘要作者：董明明、曾吉灿、杨晨宇、邱一森、王新佳
文章所属单位：董明明
摘要：骨质疏松症是一种与溶骨性骨病相关的疾病，其主要特征是破骨细胞过度活化。由核因子 kappa-B 配体 (RANKL) 受体激活剂激活的蛋白激酶 B (Akt) 通路对于破骨细胞生成至关重要。积雪草酸（AA）是从植物中提取的天然五环三萜类化合物。一种传统的中草药，具有广泛的生物活性。研究发现 AA 可通过 Akt 信号通路缓解软骨细胞的肥大和纤维化表型。在本研究中，我们研究了AA是否通过抑制破骨细胞生成过程中的Akt信号通路来减轻骨丢失及其对成骨细胞的影响。使用 Cell Counting Kit-8 测定评估 AA 细胞毒性对小鼠骨髓源性巨噬细胞/单核细胞 (BMM) 的影响。使用抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色和凹坑形成试验检测AA对破骨细胞分化和功能的影响。进行蛋白质印迹和qRT-PCR来评估破骨细胞特异性基因和蛋白质信号分子的表达。此外，进行碱性磷酸酶和茜素红染色以评估成骨细胞分化和矿化。使用卵巢切除的小鼠研究了 AA 的骨保护作用。我们f发现 AA 可以剂量依赖性地抑制 RANKL 诱导的破骨细胞生成。此外，小凹形成试验表明，AA 处理可抑制破骨细胞功能。此外，发现破骨细胞特异性基因的表达在破骨细胞生成过程中显着降低。分子机制分析表明，AA可抑制NF-kappaB/MAPK/Akt信号通路，以及RANKL激活的破骨细胞信号通路中NFATc1的下游因子。然而，AA并没有显着促进成骨细胞分化和矿化。实验表明，AA 可以减轻卵巢切除小鼠因卵巢切除引起的骨质流失。我们的结果表明，AA 可以通过抑制 NF-kappaB/MAPK/Akt 信号通路来抑制破骨细胞生成并防止卵巢切除引起的骨质流失。 AA抑制破骨细胞生成的新分子机制的发现为支持AA作为抗破骨细胞的应用提供了重要的证据。治疗破骨细胞相关疾病的潜在药物。