淫羊藿苷通过 RANKL-p38/ERK-NFAT 信号通路减轻硫代乙酰胺诱导的骨质流失。
摘要来源：Mol Med Rep。 2022 年 4 月；25(4)。 Epub 2022 年 2 月 16 日。PMID：35169865
摘要作者：程林彦、金晓丽、沉浩、陈宣伟、陈金、徐斌、徐健
文章所属单位：程林彦
摘要：由破骨细胞增殖引起的破坏性骨病的发病率不断增加。其特点是骨量减少和骨稳态失衡。淫羊藿苷 (ICA) 是一种从其中分离出来的黄酮类化合物，具有抗骨质疏松活性，并抑制破骨细胞的形成和骨吸收。本研究的目的是探讨其保护作用ICA 对硫代乙酰胺 (TAA) 诱导 Sprague Dawley (SD) 大鼠破骨细胞分化的影响及其可能机制。本研究中，SD大鼠腹腔注射TAA（300 mg/kg）建立骨丢失模型，ICA组和TAA+ICA组给予ICA（600 mg/kg，灌胃）治疗骨丢失6 周。检测血清中碱性磷酸酶、I型胶原氨基末端端肽（NTX-I）、钙（Ca）、磷（P）、镁（Mg）等与骨代谢相关的指标。通过苏木精和曙红以及抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测股骨组织的破骨细胞分化。使用三点弯曲试验和显微计算机断层扫描评估股骨骨量。采用Western blotting检测各组破骨细胞相关蛋白的表达水平。经TAA治疗的大鼠，血清Ca、P、Mg浓度降低，血清浓度降低。ICA治疗后NTX-I比例增加，股骨破骨细胞分化增加，股骨骨应力和骨量降低，骨丢失和破骨细胞形成减少。此外，ICA 还抑制核因子 κ-B 配体受体激活剂 (RANKL)、核因子 κ-B 受体激活剂 (RANK)、p38、ERK、c-Fos 和活化 T 细胞核因子 1 的蛋白表达（ NFATc1）在用 TAA 治疗的大鼠股骨中。结果表明，ICA可能通过下调RANKL-p38/ERK-NFAT信号通路来抑制破骨细胞分化，并防止TAA诱导的骨丢失。研究结果有助于了解TAA诱导破骨细胞分化的机制，以及ICA的抗骨吸收活性和分子机制，为溶骨性疾病的治疗提供新思路。