丹皮酚通过抑制 ERK、p38 和 NF-kappaB 通路抑制 RANKL 诱导的破骨细胞生成。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2008 年 6 月 24 日；588(1)：124-33。 Epub 2008 年 4 月 16 日。PMID：18495114
摘要作者：Huei-Yann Tsai、Hui-Yi Lin、Yi-Chin Fong、Jin-Bin Wu、Yuh-Fung Chen、Minoru Tsuzuki、Chih-Hsin Tang
文章单位：Huei-Yann Tsai
摘要：大量研究表明，炎症细胞因子在破骨细胞生成中起重要作用，导致骨吸收，而骨吸收通常与骨质疏松症相关。丹皮酚（2-羟基-4-甲氧基苯乙酮）是传统中草药芍药的主要活性化合物，具有抗炎活性。我们发现丹皮酚显着抑制核因子κB配体受体激活剂（RANKL）加巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）诱导骨髓基质细胞和 RAW264.7 巨噬细胞的破骨细胞分化。此外，在基质板上破骨细胞活性的测定中，丹皮酚显着降低了成熟破骨细胞的吸收活性。用 RANKL 处理 RAW264.7 巨噬细胞诱导细胞外信号调节激酶 (ERK)、p38 和 c-Jun N 末端激酶 (JNK) 磷酸化。然而，丹皮酚减弱了 RANKL 诱导的 ERK、p38 而不是 JNK 磷酸化。此外，丹皮酚可抑制 RANKL 介导的 IkappaBalpha 磷酸化、p65 Ser(536) 磷酸化、kappaB-荧光素酶活性和 NF-kappaB 结合活性的增加。此外，丹皮酚还能防止体内卵巢切除引起的骨质流失。我们的数据表明，丹皮酚通过减弱 RANKL 诱导的 ERK、p38 和 NF-kappaB 激活来抑制骨髓基质细胞和巨噬细胞的破骨细胞生成，从而保护卵巢切除术引起的骨质流失。