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天麻素通过激活 Nrf2 信号通路减轻糖皮质激素诱导的大鼠骨质疏松症。
摘要来源：Oncotarget。 2018 年 2 月 20 日；9(14):11528-11540。 Epub 2018 年 1 月 3 日。PMID：29545917
摘要作者：刘胜业、周龙、杨立宇、穆帅、方涛、付勤
文章所属单位：刘胜业
摘要：背景：长期和过量服用糖皮质激素会导致更多的骨重塑，导致糖皮质激素诱导的骨质疏松症，这主要是由于功能障碍和细胞凋亡造成的成骨细胞。本研究探讨了天麻素（一种天然生物活性辅料）的治疗作用和分子机制。从中药天麻中分离得到的化合物，作用于成骨细胞。
材料和方法：抗地塞米松（通过细胞活力、流式细胞术和蛋白质印迹分析来测量天麻素对原代成骨细胞的影响，并在大鼠模型中进行了广泛的检查。
结果：结果表明，天麻素预处理在暴露于 DEX 时显着增加了成骨细胞活力和碱性磷酸酶活性。茜素红染色表明天麻素预处理相对于 DEX 组形成更多的钙沉积。天麻素在成骨细胞的线粒体和细胞水平上减轻了 DEX 诱导的活性氧。此外，天麻素通过减少线粒体膜电位的损失和减少 DEX- 的释放，保护原代成骨细胞免受 caspase3 相关细胞凋亡的影响。诱导细胞色素C、bax和凋亡诱导因子。天麻素还拮抗 DEX 诱导的上调内质网应激信号，包括 GRP78、CHOP 和磷酸化 eIF2α 的表达。此外，天麻素通过激活核因子红细胞衍生 2 相关因子 2 (Nrf2) 途径来保护成骨细胞。此外，股骨微型计算机断层扫描和生物力学测试显示天麻素可改善骨微结构并减轻 DEX 引起的骨质量恶化。
结论：这些研究结果表明，天麻素通过 Nrf2 调节的线粒体和 ER 应激相关信号通路保护成骨细胞，从而减轻糖皮质激素诱导的大鼠骨质疏松症。