甘草酸通过抑制 NF-κB 和 MAPK 并激活 AMPK/Nrf2 来抑制 RANKL 诱导的破骨细胞生成和氧化应激。
摘要来源：Calcif Tissue Int。 2018 年 5 月 2 日。Epub 2018 年 5 月 2 日。PMID：29721581
摘要作者：李志坤、陈超、朱晓东、李一帆、于荣华、徐伟
文章所属单位：李志坤
摘要：骨质疏松症的治疗涉及抑制骨吸收和破骨细胞生成。甘草甜素 (GLY) 是一种三萜皂苷糖苷，被认为是甘草植物中最有效的药用成分。它具有很强的抗炎、抗氧化和抗肿瘤特性。我们研究了GLY对破骨细胞生成、骨吸收和细胞内氧化应激的影响及其分子机制。使用骨髓单核细胞进行体外破骨细胞生成测定th 且不含甘草甜素。我们还使用 ELISA 评估了甘草甜素对 LPS 刺激的 RAW 264.7 细胞中 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 分泌的影响。通过RT-PCR研究甘草甜素对破骨细胞相关基因如Nfatc1、c-fos、Trap和组织蛋白酶K（CK）表达的影响。在存在和不存在甘草甜素的情况下，在核因子κ-β配体受体激活剂（RANKL）刺激的破骨细胞中检测到细胞内活性氧（ROS）。在甘草甜素抑制破骨细胞生成过程中，使用蛋白质印迹分析 AMPK、Nrf2、NF-κB 和 MAPK 的磷酸化。我们的结果表明，甘草甜素显着抑制 RANKL 诱导的破骨细胞生成，下调 NFATc1、c-fos、TRAP、CK、DC-STAMP 和 OSCAR 的表达，并抑制 p65、p38 和 JNK。研究发现甘草甜素可显着减少炎症细胞因子（TNF-α、IL-1β 和 IL-6）的分泌。另外，甘草n 通过诱导 AMPK 磷酸化和 NRF2 核转移，减少破骨细胞中 ROS 的形成，导致抗氧化酶（如 HO-1、NQO-1 和 GCLC）上调。总之，我们发现甘草甜素抑制 RANKL 诱导的破骨细胞生成。还表明甘草甜素可以通过抑制 MAPK 和 NF-κB 通路并激活 AMPK/NRF2 信号传导来减轻氧化应激。因此，甘草甜素可作为抗骨质疏松和骨吸收的有效治疗剂。