积雪草酸通过促进软骨形成、抑制骨关节炎中的炎症和肥大来保护关节软骨。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2021 年 9 月 15 日；907:174265。 Epub 2021 年 6 月 24 日。PMID：34174266
摘要作者：杨正猛、冯陆、黄建平、张晓婷、林伟平、王斌、崔廖、林思恩、李刚
文章所属单位：正猛杨
摘要：天然小分子在骨关节炎（OA）治疗中已变得有吸引力。本研究旨在探讨积雪草酸 (AA) 对体外和体内 OA 发展的影响。软骨细胞用最佳浓度的 AA 预处理，随后用白细胞介素 1 β (IL-1β) 处理。采用格里斯法测定炎症介质一氧化氮（NO）。炎症标志物一氧化氮合酶（iNOS） mRNA 表达水平) 和环氧合酶 2 (Cox2)，以及软骨形成或肥大标记物，包括 SRY-box 转录因子 9 (Sox9)、聚集蛋白聚糖、胶原蛋白 2a1 (Col II) 和基质金属蛋白酶 13 (Mmp13) 通过实时 PCR 进行测量分析。通过双荧光素酶测定和蛋白质印迹分析测定核因子-κB (NF-κB) 信号活性。构建手术诱导的OA动物模型，并给予AA以研究其对OA发病机制的影响。 AA 对 NO 产生的剂量依赖性抑制作用高达 -67.4%。 AA 可以抑制 IL-1β 诱导的软骨细胞中 iNOS 和 Cox2 蛋白的表达水平（分别为 -77.2% 和 -73.4%）。 AA 增加了软骨细胞外基质成分的形成，包括糖胺聚糖 (GAG) 和 II 型胶原蛋白。 AA 还表达软骨形成标记物的 mRNA 表达，包括聚集蛋白聚糖、Sox9、Col II 和纤连蛋白（分别为 402.87%、151.04%、314.15% 和 187.76%）以及肥大标记物 Mmp13（-67.8%）。 AA通过直接抑制NF-κB信号活性来抑制软骨细胞炎症，这是通过AA对IL-1β诱导的IκBα磷酸化（-105.4％）和NF-κB/p65易位（-60.9％）的抑制作用揭示的。此外，体内 OA 研究表明，AA 通过防止关节软骨退化和破坏，对 OA 进展具有保护作用。 AA治疗可以显着降低OA评分（16.125 vs 5.25）并抑制Mmp13和Col X的mRNA表达水平（23.5 vs 2.375和18.125 vs 94.5）。综上所述，我们的研究结果表明，AA可以有效拯救IL-1β诱导的软骨细胞并保护OA进展中的软骨，这为OA治疗提供了一种潜在的新型治疗策略。