阿魏酸通过 SIRT1/AMPK/PGC-1α 信号通路抑制白细胞介素 1β 诱导的骨关节炎患者软骨细胞变性。
摘要来源:免疫炎症疾病。 2021 年 6 月 2 日。Epub 2021 年 6 月 2 日。PMID:34078001
摘要作者:杜克伟、方旭辰、李自强
文章归属:杜克伟
摘要:背景:Interleukin-1β (IL-1β) is参与骨关节炎发病机制并介导一系列毒性过程,包括基质金属蛋白酶和炎症调节因子的产生,这些过程可通过激活沉默信息调节因子 1 (SIRT1) 来抑制。我们的目的是确定效果阿魏酸 (FA) 对 IL-1β 诱导的骨关节炎软骨细胞变性的影响。
方法:我们检查了 FA 对骨关节炎软骨细胞活力和 SIRT1 激活的影响。 FA 对 IL-1β 诱导的骨关节炎软骨细胞毒性的影响通过前列腺素 E2 (PGE)、亚硝酸盐、IL-6、细胞外基质成分和氧化应激标志物来确定。最后,我们通过使用 SIRT1 抑制剂 Sirtinol 抑制 SIRT1 活性来确定这些效应是否是通过 SIRT1 介导的。
结果:我们发现 FA 激活 SIRT1/AMPK/PGC-1α 信号通路,并通过抑制 IL 的产生来减轻 IL-1β 诱导的骨关节炎软骨细胞变性-6、PGE、亚硝酸盐、I 型胶原蛋白、Runx-2、MMP-1、MMP-3 和 MMP-13,增强 II 型胶原蛋白和聚集蛋白聚糖的表达并抑制氧化应激。 Sirtinol 对 SIRT1 的抑制作用减弱了FA的保护作用。
结论:我们的研究结果表明,FA 可预防 IL-1β 诱导的骨关节炎软骨细胞毒性,这表明 FA 可能是治疗骨关节炎的潜在疗法,值得进一步研究其临床应用。