淫羊藿苷通过调节 SIRT-1-Nrf2-HO-1 信号传导减轻骨关节炎软骨细胞凋亡。
摘要来源:Chem Biol Drug Des。 2024 年 4 月;103(4):e14518。 PMID:38570329
摘要作者:刘迎松、钟浩波、刘伟乐、何新欢、詹晓睿、孙春汉
文章所属单位:迎松刘
摘要:淫羊藿苷已显示出治疗骨关节炎(OA)的潜力,但具体机制仍需进一步探索。因此,本研究试图通过体内外实验揭示淫羊藿苷对OA的作用及其机制。在体内,通过切断前十字韧带建立OA小鼠模型,并给小鼠口服10mg/kg淫羊藿苷。然后通过OA指数和苏木精-伊红染色来鉴定小鼠OA损伤和软骨组织病理变化。我体外,通过 3-(4,5)-二甲基噻唑氮 (-z-y1)-3,5-二苯四唑溴化物测定法检测与不同浓度淫羊藿苷孵育的 C28/I2 细胞的活力。随后以IL-1β诱导的C28/I2细胞作为OA细胞模型,敲低细胞内Sirtuin(SIRT)-1的表达,并添加淫羊藿苷进行干预。接下来采用Western blot法观察各组细胞中sirtuin 1(SIRT-1)-Nrf2-血红素加氧酶1(HO-1)信号通路相关蛋白的表达水平。此外,MTT和细胞凋亡实验检测细胞活力和凋亡,彗星实验观察DNA损伤。体内实验中,灌胃淫羊藿苷可有效降低小鼠OA指数,改善软骨组织病理变化,并明显激活SIRT-1-Nrf2-HO-1信号通路。体外实验中,淫羊藿苷对 C28/I2 细胞没有毒性作用,但可以激活 SIRT-1-Nrf2-HO-1 信号ng通路,提高OA细胞活力,降低细胞凋亡水平,减轻DNA损伤;然而,这些作用被si-SIRT-1抑制。淫羊藿苷可通过激活SIRT-1-Nrf2-HO-1信号通路改善OA症状。