马钱素通过抑制软骨细胞中的 NF-κB 活性和焦亡来改善骨关节炎小鼠模型中的软骨退变和骨关节炎发展。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2020 年 1 月 30 日；247:112261。 Epub 2019 年 9 月 29 日。PMID：31577939
摘要作者：胡家明、周进一、吴金廷、陈泉、杜伟斌、付方达、于欢、姚赛、金洪廷、佟培建、陈迪、吴成亮、洪峰阮
文章归属：胡家明
摘要：民族药理学相关性：山茱萸（CF）， Cornus officinalis Siebold&Zucc 的红色果实，在中医 (TCM) 中既可用作食品，也可用作药草。马钱素是主要的环烯醚萜苷类，是CF的质量控制指标之一。在中医临床实践中，含有CF的处方是常用于治疗骨关节炎 (OA)，但马钱素的潜在机制尚未完全了解。
研究目的：本研究的目的是证实马钱素对 OA 小鼠模型的治疗作用，并确定其对 OA 保护作用的机制。
材料和方法：对 8 周龄 C57BL/6 雄性小鼠的右膝进行内侧半月板不稳定 (DMM) 手术。然后将 30 或 100μg/ml 的马钱素注射到关节间隙，每周两次，持续 8 周和 12 周。进行番红O/Fast green染色、H&E染色、显微CT分析来分析结构和形态变化。免疫化学染色检测II型胶原(Col2)、金属蛋白酶3(Mmp3)、基质金属蛋白酶13(Mmp13)、X型胶原(Col10)、cryopyrin、caspase-1蛋白表达ing。采用免疫荧光法评估 CD31、内粘蛋白、p65 和 p-I-κB 表达的变化。
结果：组织形态计量学结果表明，马钱素可延缓 DMM 模型中 OA 的进展。在软骨中，马钱素降低了 OARSI 评分，增加了透明软骨 (HC) 厚度并减少了钙化软骨 (CC) 厚度。此外，马钱素抑制骨赘形成，降低骨体积分数（BV/TV），降低小梁厚度（Tb.Th）并增加软骨下骨中的小梁分离（Tb.Sp）。从机制上讲，马钱素增加软骨中 Col2 的表达，降低 Mmp3、Mmp13、Col10、cryopyrin 和 caspase-1 的表达。同时，马钱素抑制软骨下骨中 CD31 和内粘蛋白的表达。此外，马钱素还能抑制p65蛋白的核转位，并减少软骨细胞中p-I-κB的数量。
结论：总而言之，这些结果表明，马钱素可抑制 NF-κB 信号传导，并减弱软骨基质分解代谢和关节软骨中软骨细胞的焦亡。马钱素可能作为治疗 OA 的潜在治疗剂。