摘要标题：
一种新型膳食类黄酮非瑟酮可抑制无胸腺裸鼠的雄激素受体信号传导和肿瘤生长。
摘要来源：Cancer Res。 2008 年 10 月 15 日；68(20):8555-63。 PMID：18922931
摘要作者：Naghma Khan、Mohammad Asim、Farrukh Afaq、Mohammad Abu Zaid、Hasan Mukhtar
摘要：雄激素受体 (AR) 介导的信号在发育中发挥重要作用和前列腺癌（PCa）的进展。激素疗法，主要是抗雄激素和雄激素剥夺的组合，是晚期疾病的主要治疗方法。然而，雄激素抵抗的出现主要是由于低效的抗激素作用限制了它们的治疗用途。在此，我们报道非瑟酮（一种新型膳食类黄酮）通过与高亲和力雄激素竞争与 AR 的配体结合域相互作用，充当新型 AR 配体。我们展示t这种物理相互作用会导致 AR 稳定性大幅下降以及 AR 氨基末端/羧基末端 (N-C) 相互作用的减少。这会导致 AR 介导的靶基因反式激活减弱，包括前列腺特异性抗原 (PSA)。此外，用非瑟酮处理 LNCaP 细胞可降低 AR 蛋白水平，部分原因是降低其启动子活性并加速其降解。 Fisetin 还与 Casodex 协同作用，诱导 LNCaP 细胞凋亡。对植入 AR 阳性 CWR22Rupsilon1 人 PCa 细胞的无胸腺裸鼠进行非瑟酮治疗，可抑制肿瘤生长并降低血清 PSA 水平。这些数据表明非瑟酮是 AR 信号轴的抑制剂，并表明它可能是延缓 PCa 进展的有效化学预防和化疗药物。