芦丁通过靶向TRAF-6和BCL-2蛋白抑制骨关节炎小鼠模型中晚期糖基化终末产物刺激的炎症反应和细胞外基质变性。
摘要来源：老龄化（纽约州奥尔巴尼）。 2021年9月22日；13(18):22134-22147。 Epub 2021 年 9 月 22 日。PMID：34550907
摘要作者：陈翔、余铭传、徐伟、邹林峰、叶静、刘宇、肖雨红、罗军
文章所属单位：陈翔摘要：
背景：骨关节炎（OA）是一种退行性关节疾病，主要特征是长期疼痛且关节活动受限，该疾病尚无有效的预防疗法。芦丁 (RUT) 是一种黄酮类化合物复合，自然呈现。类黄酮具有多种生物活性，例如抗炎和抗癌作用。我们通过骨关节炎模型筛选了 RUT 的抗骨关节炎活性。
方法：使用 C57BL/6 建立 OA 动物模型通过手术使小鼠内侧半月板不稳定。研究中使用了从骨关节炎患者收集的人类关节软骨组织，并对其进行处理以分离软骨细胞。将软骨细胞置于晚期糖基化终末产物（AGE）中以诱导骨关节炎。通过 CCK-8 测定、MMP13、胶原蛋白 II、PGE2、IL-6、TNF-α、ADAMTS-5 和 MMP-13 的 ELISA 分析来测定细胞活力。对蛋白表达进行蛋白质印迹分析，并通过对接研究进行分析。
结果：RT预处理显示无细胞毒性效果也改善了AGE介导人软骨细胞的炎症反应。 RT 治疗可抑制 AGE 暴露软骨细胞中 COX-2 和 iNOS 的水平。 RT 以剂量依赖性方式降低 AGE 介导的 IL-6、NO、TNF-α 和 PGE-2 的上调。 RT预处理减少了细胞外基质降解，抑制了NF-κB/MAPK通路蛋白TRAF-6和BCL-2的表达。对小鼠进行 RT 治疗可以防止软骨组织的钙化、蛋白聚糖的损失，并且还可以阻止患有骨关节炎的小鼠的关节间隙变窄。分析表明 RT 与 TRAF-6 和 BCL-2 具有潜在的结合亲和力。
结论：简而言之，RT 抑制 AGE-通过靶向 NF-κB/MAPK 通路蛋白 BCL-2 和 TRAF-6 诱导炎症反应和 ECM 降解。 RT 可能是治疗 OA 的潜在分子。