齐墩果酸通过骨关节炎中的 SIRT3-NF-B 轴减少 IL-1 诱导的成纤维细胞样滑膜细胞的激活。
摘要来源：氧化医学细胞寿命长。 2020；2020：7517219。 Epub 2020 年 9 月 28 日。PMID：33062145
摘要作者：包家鹏、严伟峰、徐凯、陈梦瑶、陈中改、冉继胜、熊彦、吴立东
文章所属单位：包家鹏摘要：
滑膜炎症是骨关节炎（OA）的主要病理特征，骨关节炎是一种慢性退行性关节疾病。成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 位于滑膜中，是专门的分泌细胞。在 OA 滑膜炎期间，FLS 会产生趋化因子和细胞因子，刺激软骨细胞分泌炎症FLS 中的成熟细胞因子并激活基质金属蛋白酶 (MMP)。最近的研究表明，sirtuin 3 (SIRT3) 在维持 OA 线粒体稳态方面发挥着关键调节作用。本研究旨在确定 SIRT3 是否与 OA 滑膜炎有关。 SIRT3的过表达（OE）和敲低（KD）是通过短发夹RNA（shRNA）和重组质粒在人FLS中建立的。然后在体外评估 SIRT3 在齐墩果酸 (OLA-) 预防白介素 1- (IL-1-) 诱导的 FLS 功能障碍中的抗炎作用。此外，还评估了 SIRT3 的分子机制，并研究了 SIRT3 和 NF-B 之间的相互作用。数据表明，OA期间人类滑膜组织中可以检测到SIRT3，OLA可以升高SIRT3的表达。 OE-SIRT3 和 OLA 在抑制炎症和逆转 IL-1 诱导的人类 FLS 功能障碍中的氧化应激变化方面具有相同的真实性。 KD-SIRT3被发现会加剧inf人类 FLS 的炎症和氧化应激变化。此外，研究发现SIRT3可以直接与NF-B结合，从而抑制人FLS中IL-1诱导的NF-B活化，从而抑制OA中的滑膜炎症。总体而言，OLA 激活 SIRT3 通过抑制 FLS 中的 NF-B 信号通路来抑制滑膜炎症，这表明 SIRT3 是 OA 滑膜炎治疗的潜在靶点。