齐墩果酸通过调节 miR-148-3p 调节的 FGF2 表达减轻 IL-1β 诱导的软骨细胞功能障碍。
摘要来源:J Gene Med。 2020 年 2 月 6 日:e3169。 Epub 2020 年 2 月 6 日。PMID:32028542
摘要作者:李元丽、聂俊兰、蒋平
文章所属单位:李元丽
摘要:背景:microRNA (miR) 介导的转录后抑制已被报道在软骨细胞功能障碍过程中。本研究旨在探讨齐墩果酸(OLA)通过miR-148-3p/FGF2信号通路预防白细胞介素1β(IL-1β)诱导的软骨细胞功能障碍的分子机制。
方法:在有或没有 IL-1β 刺激的软骨细胞中使用 miR 微阵列测定法过滤候选 miR离子。分别使用 RT-qPCR 和蛋白质印迹分析候选 miR 的基因表达和 FGF2 的蛋白表达。使用 CCK8 测定评估细胞生长。使用Annexin V-FITC双染法检测细胞凋亡。
结果:OLA处理可抵消IL-1β诱发的软骨细胞生长抑制、细胞凋亡、caspase3 产生、MDA 和 8-OHdG 释放。此外,OLA 和 miR-148-3p 模拟物转染下调了 IL-1β 升高的 FGF2 蛋白表达水平。通过 OLA 给药评估软骨细胞中 IL-1β 诱导的 miR-148-3p 下调。生物信息学算法和实验测量表明 FGF2 可能是 miR-148-3p 的直接靶标。 miR-148-3p 模拟物表现出与 OLA 相同的真实性,可防止 IL-1β 诱导的软骨细胞功能障碍。
结论:我们目前的研究结果阐述了OLA 对 IL-1β 诱导的软骨细胞功能障碍的保护作用,以及 miR-148-3p/FGF2 信号通路的新型信号级联可能是 OLA 预防骨关节炎 (OA) 进展的潜在治疗靶点。