负载三七皂苷 R1 的介孔二氧化硅纳米颗粒通过炎症细胞靶向损伤部位，改善心肌梗死后的心脏修复。
摘要来源：Redox Biol。 2022 年 6 月 24 日；54:102384。 Epub 2022 年 6 月 24 日。PMID：35777198
摘要作者：李涵、朱静、徐彦武、牟芳芳、单晓丽、王强丽、刘保年、宁可、佳佳刘、王亚超、米金霞、魏晓辉、邵水金、崔国宏、陆荣、郭海东
文章来源：李涵
摘要：三七皂苷R1（NGR1）是从三七干燥根及根茎中提取的主要单体成分，具有抗心肌梗塞的药理作用（MI）。由于化合物在体内分布、吸收和代谢的差异，探索更有效、具有高治疗靶向效果的药物递送系统至关重要。在 MI 的早期阶段，表达 CD11b 的单核细胞和中性粒细胞在梗塞部位积聚。因此，我们设计了一种负载NGR1的介孔二氧化硅纳米粒子缀合的CD11b抗体（MSN-NGR1-CD11b抗体），它允许NGR1以非侵入性方式精确靶向递送至心脏。通过增加对受损心肌的靶向性，对 MI 小鼠静脉注射 MSN-NGR1-CD11b 抗体纳米颗粒可改善心脏功能和血管生成，减少细胞凋亡，并调节巨噬细胞表型以及炎症因子和趋化因子。为了进一步探讨NGR1保护心肌的机制，建立了细胞氧化应激模型和氧糖剥夺（OGD）模型。 NGR1 保护 H9C2 细胞和原代心肌细胞免受氧化作用HO 和 OGD 治疗引起的损伤。进一步的网络药理学和分子对接分析表明AKT、MAPK和Hippo信号通路参与了NGR1的心肌保护作用的调节。事实上，NGR1可以提高p-Akt和p-ERK的水平，并促进YAP的核转位。此外，在 H9C2 细胞中施用 LY294002（AKT 抑制剂）、U0126（ERK1/2 抑制剂）和维替泊芬（YAP 抑制剂）表明 AKT、MAPK 和 Hippo 信号通路参与 NGR1 效应。同时，MSN-NGR1-CD11b抗体纳米颗粒增强了梗塞部位AKT和MAPK信号通路的激活以及YAP的核转位。我们的研究表明，MI 后注射 MSN-NGR1-CD11b 抗体纳米颗粒增强了 NGR1 对梗塞心肌的靶向性，改善了心脏功能。更重要的是，我们的开创性研究提供了一种新的策略，将药物输送系统靶向缺血性神经系统。哎呀。