DHA 的非酶氧化代谢物 4(RS)-4-F-神经前列腺素可保护心脏免受再灌注损伤。
摘要来源:Free Radic Biol Med。 2017年01月;102:229-239。 Epub 2016 年 12 月 5 日。PMID:27932075
摘要作者:Jérôme Roy、Jérémy Fauconnier、Camille Oger、Charlotte Farah、Claire Angebault-Prouteau、Jérôme Thireau、Patrice Bideaux、Valérie Scheuermann、Valérie Bultel-Ponce、Marie Demion、Jean-Marie Galano、Thierry Durand、Jetty Chung-Yung Lee、Jean-Yves Le Guennec
文章归属:Jérôme Roy
摘要:急性心肌梗塞导致氧化应激和脂质过氧化增加。 4(RS)-4-F-Neuroprostane (4-F-NeuroP) 是一种通过心脏保护性多不饱和脂肪酸二十二碳六烯酸 (DHA) 的非酶促自由基过氧化作用产生的介质。在这项研究中,我们调查了心脏内传递是否闭塞(缺血)前注射 4-F-NeuroP(0.03mg/kg)可预防和保护大鼠心肌免受再灌注损伤。使用缺血再灌注 (I/R) 大鼠模型,我们发现心脏内输注 4-F-NeuroP 显着减少了再灌注后的梗死面积 (-27%),并且在再灌注期间也显着降低了室性心律失常评分 (-41 %)。最值得注意的是,4-F-NeuroP 减少了室性心动过速和再灌注后 QT 间期延长。线粒体稳态的评估表明,响应于 Caby 降低线粒体通透性过渡孔开放和增加线粒体膜电位的线粒体肿胀受到限制。另一方面,通过氧描记法测量的线粒体呼吸和通过 MitoSox red® 测量的线粒体 ROS 产生没有变化。我们发现细胞色素 c 释放和 caspase 3 活性降低,表明 4-F-NeuroP 可以防止再灌注损伤并减少细胞凋亡。总之,DHA 衍生的 4-F-NeuroP 能够通过调节线粒体稳态来保护 I/R 心脏损伤。