齐墩果酸改善与 EAE 相关的肠道改变。
摘要来源：J Neuroinflammation。 2020 年 11 月 27 日；17(1):363。 Epub 2020 年 11 月 27 日。PMID：33246492
摘要作者：Beatriz Gutierrez、Isabel Gallardo、Lorena Ruiz、Yolanda Alvarez、Victoria Cachofeiro、Abelardo Margolles、Marita Hernandez、Maria Luisa Nieto
文章隶属关系：Beatriz Gutierrez
摘要：背景：多发性硬化症 (MS) 是一种影响中枢神经系统的慢性脱髓鞘自身免疫性疾病。最近的研究表明，肠道改变在包括多发性硬化症在内的自身免疫性疾病的发展中发挥着关键的致病作用。三萜齐墩果酸 (OA)其抗炎特性已被证明可以有益地影响实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）（MS 的一种临床前模型）的严重程度。我们在此研究 EAE 相关的肠道功能障碍以及 OA 治疗的效果。
方法：MOG 诱导的 EAE 小鼠从免疫日起接受 OA 或媒介物治疗，并每天分析临床缺陷。我们对血清和肠道组织进行了分子和组织学分析，以测量氧化和炎症反应。我们使用 Caco-2 和 HT29-MTX-E12 细胞来阐明 OA 的体外效应。
结果：我们发现OA 可以防止 EAE 引起的肠道通透性变化，并保留肠道中含有粘蛋白的杯状细胞。肠屏障损伤标志物 iFABP 和单核细胞活化 sCD14 的血清水平一致且OA 处理的 EAE 小鼠中显着减少。 OA 的有益效果还包括治疗 EAE 小鼠血清和结肠组织中促炎介质的减少。此外，一些免疫调节细胞因子、神经营养因子 GDNF 和胃肠道激素胃动素的水平在 OA 治疗的 EAE 小鼠中得以保留。关于氧化应激，OA治疗可防止肠道组织中的脂质过氧化和超氧阴离子积累，同时诱导ROS清除剂Sestrin-3的表达。此外，盲肠内容物中的短链脂肪酸 (SCFA) 定量表明，OA 降低了 EAE 小鼠中检测到的高异戊酸浓度。最后，使用模拟肠上皮的体外细胞模型，我们验证了 OA 可以防止 EAE 和 MS 中产生的有害物质引起的肠屏障功能障碍。
结论：这些发现表明 OA改善 EAE 小鼠的肠道功能障碍。 OA 使肠粘膜功能障碍标志物的水平以及 EAE 期间的促炎和抗炎免疫偏向正常化，从而强化了 OA 是治疗 EAE 的有益化合物的观点，并表明 OA 可能是一个值得探索的有趣候选者用于治疗人类多发性硬化症。