圣草酚抑制 Th17 分化和实验性自身免疫性脑脊髓炎的发病机制。
摘要来源:食物功能。 2020 年 8 月 1 日;11(8):6875-6888。 Epub 2020 年 7 月 20 日。PMID:32686813
摘要作者:杨婷、李星、于洁、邓鑫、沉培鑫、蒋彦冰、朱林、王哲志、张远
文章单位:杨婷
摘要:表达白介素 17 (IL-17) 的辅助性 T 17 (Th17) 细胞在多种炎症性疾病中发挥关键作用,例如多发性硬化症 (MS)、及其动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)。视黄酸受体相关孤儿受体γt (RORγt)对该细胞类型的分化具有不可或缺的作用,因此被认为是治疗Th17相关疾病的有价值的靶点。在这项研究中,我们发现圣草酚 (EDT) 是一种天然黄酮vonoid 在柑橘类水果和花生中含量丰富,直接位于 RORγt 的结合口袋中,并诱导构象变化,从而有效抑制受体活性,从而为了解 RORγt 依赖性基因的转录抑制提供了见解。与此一致的是,EDT 剂量依赖性(5-10 μM)阻断小鼠 Th17 分化,并在体外显着减少 IL-17A 分泌。此外,该化合物被发现具有在高剂量(≥10 μM)下直接抑制 Th1 细胞发育和促进 Treg 细胞分化的新特性。 EDT 给药显着降低了 EAE 模型的临床严重程度,抑制了脱髓鞘并减少了外周和中枢神经系统 (CNS) 的炎症反应。在过继转移模型中,EDT也显着抑制了Th17细胞的浸润和致病性。总的来说,我们的数据表明 EDT 作为药理学抑制剂RORγt 的作用,具有巨大的免疫调节潜力,可用于治疗 Th17 介导的自身免疫性疾病。