硫辛酸影响细胞迁移至中枢神经系统并稳定血脑屏障的完整性。
摘要来源:《免疫学杂志》。 2006 年 8 月 15 日;177(4):2630-7。 PMID:16888025
摘要作者:Gerty Schreibelt、René J P Musters、Arie Reijerkerk、Lody R de Groot、Susanne M A van der Pol、Esther M L Hendrikx、Ed D Döpp、Christine D Dijkstra、Benjamin Drukarch、Helga E de Vries p>摘要:
活性氧 (ROS) 在多发性硬化症 (MS) 病理基础的各种事件中发挥着重要作用。在病变形成的初始阶段,ROS 会介导单核细胞的跨内皮迁移并诱导血脑屏障 (BBB) 功能障碍。在这项研究中,我们描述了抗氧化剂 α-硫辛酸 (LA) 对这些现象的有益作用。在体内,LA 剂量依赖性地阻止临床症状的发展MS、急性实验性过敏性脑脊髓炎 (EAE) 大鼠模型中的 cal 迹象。临床改善与中枢神经系统白细胞浸润减少有关,特别是单核细胞。与未处理的 EAE 对照中分离的单核细胞相比,从 LA 处理的大鼠循环中分离的单核细胞显示,体外穿过单层大鼠脑内皮细胞的迁移能力降低。使用活细胞成像技术,我们可视化并定量评估了单核细胞与脑内皮细胞相互作用后几分钟内产生的 ROS。单核细胞粘附到 BBB 的体外模型随后诱导通透性增强,而 LA 可以抑制这种通透性。此外,向脑内皮细胞施用外源ROS会诱导细胞骨架重排,而这种重排会被LA抑制。总之,我们表明 LA 对 EAE 的发展具有保护作用,不仅通过影响单核细胞的迁移能力,而且通过稳定BBB 化,使 LA 成为治疗 MS 的有吸引力的治疗剂。