摘要标题：
洛伐他汀抑制神经元胆固醇生物合成会导致突触小泡释放受损，即使存在脂蛋白或香叶基香叶醇。
摘要来源：J Neurochem。 2011 年 9 月 7 日。Epub 2011 年 9 月 7 日。PMID：21899539
摘要作者：Tiffany Mailman、Manoj Hariharan、Barbara Karten
文章所属单位：哈利法克斯达尔豪斯大学生物化学、分子生物学和神经科学研究所，加拿大新斯科舍省。
摘要：胆固醇在大脑中高度丰富，在突触形成和功能中发挥着关键作用。大脑并不从循环中获取胆固醇；相反，大部分胆固醇是在神经胶质细胞中产生的，并以脂蛋白的形式分泌。神经元可以合成胆固醇，但成人大脑中神经元胆固醇生物合成的程度尚不清楚。胆固醇生物合成他汀类药物家族的抑制剂广泛用于降低循环胆固醇和心血管风险。亲脂性他汀类药物可以穿过血脑屏障并抑制脑胆固醇生物合成，可能对突触胆固醇稳态产生影响。我们研究了洛伐他汀对突触成熟和突触小泡释放的影响。用低水平洛伐他汀治疗原代海马神经元一周，突触密度降低，突触小泡释放受损。即使胆固醇消耗被阻止，脂蛋白和香叶基香叶醇都不能完全抵消洛伐他汀诱导的突触小泡胞吐作用的减少。相比之下，用甲羟戊酸恢复神经元胆固醇合成可防止囊泡胞吐作用的缺陷，而无需使神经元胆固醇含量完全正常化。这些结果提出了神经元长期暴露于亲脂性他汀类药物可能影响突触传递的可能性，并表明海马神经元需要一定水平的内源性胆固醇生物合成。