褪黑素通过核受体依赖性方式减轻原发性干燥综合征外周血中Th17/CD4CD8T细胞炎症反应。
摘要来源：IntImmunopharmacol。 2022 年 5 月 7 日；109:108778。 Epub 2022 年 5 月 7 日。PMID：35537347
摘要作者：刘毅、陈晓琪、王芳、程博、周刚
文章所属单位：刘毅
摘要：
目标：原发性干燥综合征 (pSS) 是一种复杂的系统性自身免疫性疾病，其临床谱从干燥综合征延伸到全身受累。辅助性T细胞17（Th17）和CD4CD8（双阴性，DN）T细胞积极参与pSS的发病机制。褪黑激素在多种 T 细胞介导的自身免疫性疾病中显示出重要的免疫调节功能。然而，褪黑激素对 pSS 患者免疫细胞的影响尚不清楚。耳朵。因此，本研究旨在评估褪黑素对pSS患者外周致病性Th17和DN T细胞免疫反应的影响，并探讨其受体相关机制。
方法：采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测 pSS 患者和健康对照（HC）的血清和唾液褪黑激素浓度。通过免疫组织化学方法检测唇腺样本中芳基烷基胺 N-乙酰转移酶 (AANAT) 和羟基吲哚 O-甲基转移酶 (HIOMT) 的表达。通过实时定量聚合酶链式反应 (RT-PCR)、流式细胞术、ELISA、细胞活力和增殖测定，研究了褪黑素对 pSS 外周血中 Th17 和 DN T 细胞反应影响的机制。
结果：pSS 患者的血清和唾液褪黑激素水平低于 HC，与疾病活动度呈负相关。 pSS患者外周血单核细胞（PBMC）中褪黑素生物合成酶（AANAT、HIOMT）和核受体（RORα、RORγ）的表达水平显着升高。此外，体外施用褪黑激素降低了 pSS 患者外周血中褪黑激素效应器/受体系统的表达。更重要的是，褪黑激素抑制来自 pSS 的 PBMC 中外周 Th17 和 DN T 细胞的致病反应，这与褪黑激素膜受体无关。然而，褪黑素核受体拮抗剂SR1001增强了褪黑素对Th17和DN T细胞产生的抑制能力，而激动剂SR1078减弱了褪黑素的作用。此外，pSS 患者中褪黑激素效应器/受体系统的过度表达似乎与该疾病有关，因为褪黑激素效应器/受体系统的表达与 Th17 或 DN T 细胞的频率相关.
结论：褪黑激素减轻了 pSS 患者 PBMC 中核受体中 Th17 和 DN T 细胞的炎症反应 -依赖性方式，表明褪黑激素可能对 pSS 有益。