小檗碱减轻 C57 BL/6 小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎。
摘要来源:PLoS One。 2010;5(10):e13489。 Epub 2010 年 10 月 19 日。PMID:20976070
摘要作者:马晓萌、蒋颖、吴爱民、陈晓红、皮荣标、刘梅、刘迎迎
文章所属单位:第三附属医院神经内科
摘要:背景:小檗碱是一种异喹啉衍生物生物碱,具有具有广泛的药理学特性,被认为具有抗炎和神经保护作用。然而,目前尚无关于小檗碱对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)(一种已建立的多发性硬化症(MS)模型)的作用和机制的报道。
方法论/公关主要发现:用髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白 35-55 氨基酸肽免疫的雌性 C57 BL/6 小鼠在发病当天用小檗碱治疗,每天给药直至处死小鼠。血脑屏障 (BBB) 通透性以及 EAE 小鼠大脑和脑脊液 (CSF) 中基质金属蛋白酶 2 (MMP-2, 72 kDa) 和基质金属蛋白酶 9 (MMP-9, 92 kDa) 的变化分别通过伊文思蓝(EB)含量定量、Western blot、明胶酶谱定量检测。结果表明,小檗碱可减轻EAE小鼠的临床和病理参数,降低BBB的通透性,抑制EAE小鼠脑脊液和脑中MMP-9的活性和表达,但不抑制MMP-2的活性和表达。
结论/意义:这些研究结果表明小檗碱可通过减少 C57 BL/6 小鼠 EAE 的临床严重程度来有效减轻g 降低BBB的通透性,降低MMP-9的表达和活性,减少炎症浸润。我们认为小檗碱可能是治疗多发性硬化症的潜在药物。