和厚朴酚通过靶向 PPAR-γ-TLR4-NF-κB 信号传导并抑制体内和体外 Gasdermin-D 介导的焦亡来缓解溃疡性结肠炎。
摘要来源：Int免疫药学。 2022 年 7 月 26 日；111:109058。 Epub 2022 年 7 月 26 日。PMID：35901530
摘要作者：王楠、孔瑞、韩伟、文宝、施一海、叶丽萍、卢杰
文章所属单位：王楠
摘要：溃疡性结肠炎 (UC) 是一种慢性、特发性复发性炎症性肠病。和厚朴酚是传统中药厚朴的主要活性成分，在传统处方中广泛用于治疗肿瘤、炎症和胃肠道疾病。在这项研究中，我们研究了这种多酚化合物抑制小鼠UC的能力以及可能的调节机制。右旋糖酐硫诱导的UC小鼠模型使用 40 只雄性 C57BL/6J 小鼠的钠盐 (DSS) 进行体内研究，并在小鼠 RAW264.7 巨噬细胞中进行体外实验。脂多糖用于诱导炎症反应。测定小鼠体重、粪便稠度和出血情况并计算疾病活动指数。在有或没有和厚朴酚或脂多糖的情况下培养RAW264.7巨噬细胞。分别用RT-PCR和蛋白质印迹分析基因和蛋白质表达。 GW6471和GW9662用于中断过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）的转录。体内和体外实验结果均表明，口服和厚朴酚可通过减少炎症信号和恢复结肠的完整性，显着减轻UC的严重程度。和厚朴酚显着降低小鼠体内促炎细胞因子 TNF-α、IL6、IL1β 和 IFN-γDSS 诱导的 UC。它还上调 PPAR-γ 表达，下调 TLR4-NF-κB 信号通路。此外，和厚朴酚可抑制gasdermin-D 介导的细胞焦亡。这些研究结果首次证明和厚朴酚在UC小鼠模型中发挥强大的抗炎作用，其潜在机制与PPAR-γ-TLR4-NF-κB信号通路和gasdermin-D-的激活有关。介导的巨噬细胞焦亡。因此，和厚朴酚可能成为临床治疗UC很有前景的新药。