HMPL-004（穿心莲提取物）通过抑制 T 细胞增殖和 TH1/TH17 反应来预防小鼠结肠炎的发生。
摘要来源：炎症性肠病。 2013 年 1 月；19(1):151-64。 PMID：23292349
摘要作者：Kathrin S Michelsen、Michelle H Wong、Brian Ko、Lisa S Thomas、Deepti Dhall、Stephan R Targan
文章隶属关系：Kathrin S Michelsen
摘要：背景：穿心莲植物的提取物已在亚洲国家用于治疗炎症性疾病。最近一项 HMPL-004（A. panulata 提取物）的双盲、安慰剂对照试验证明了其在诱导轻度至中度溃疡性结肠炎 (UC) 患者临床反应、缓解和粘膜愈合方面的安全性和有效性。我们的目的是确定 HMPL-004 是否可以预防T 细胞依赖性小鼠结肠炎的发展并确定其体内作用机制。
方法：将 CD(+)4CD45RB(high) T 细胞转移到 Rag1(-/-) 小鼠中，并每天用 HMPL-004 或甲基纤维素 (MC) 灌胃。通过体重减轻、组织学和细胞因子表达来评估结肠炎的严重程度。
结果：接受 MC 治疗的小鼠在4-7周，通过体重减轻和严重肠道炎症来评估。 HMPL-004 治疗的小鼠体重没有减轻，仅表现出非常轻微的肠道炎症。在 HMPL-004 治疗的小鼠中，肿瘤坏死因子 α (TNF-α)、白细胞介素 (IL)-1β、干扰素-γ (IFN-γ) 和 IL-22 表达显着降低。我们观察到 HMPL-004 处理的小鼠固有层中初始 CD4(+) T 细胞的百分比较高。在早期时间点，HMPL-004 治疗的小鼠脾脏显着减少c 细胞计数，CD4(+)、IL-17(+) 和 IFN-γ T(+) 细胞减少。此外，HMPL-004 在体外抑制 CD4 T 细胞增殖和分化为 TH1/TH17 细胞。
结论： HMPL-004 通过影响 T 细胞驱动的结肠炎模型中的早期 T 细胞增殖、分化和 TH(1)/TH(17) 反应来抑制慢性结肠炎的发展，呈现出独特的作用机制。我们的数据表明 HMPL-004 可能是治疗炎症性肠病的一种有吸引力的草药疗法。