摘要标题：
和厚朴酚靶向 TRPV4 锚蛋白重复结构域可改善 DSS 诱导的炎症性肠病小鼠的内皮通透性。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2024 年 5 月 10 日；325:117825。 Epub 2024 年 1 月 30 日。PMID：38296175
摘要作者：牛林、王世龙、徐艳艳、祖兴旺、游新宇、张秋阳、庄鹏伟、姜敏、高杰、侯晓涛、张彦军、白刚、家刚邓
文章来源：林牛
摘要：民族药理学相关性：作为经典中药，厚朴（M. officinalis）广泛用于消化系统疾病。它具有丰富的胃肠道活性，包括治疗炎症性肠病（IBD），但其机制尚不清楚。
研究目的：<跨度>最近多年来，人们对研究草药化合物对瞬时受体电位（TRP）通道蛋白的调节作用越来越感兴趣。瞬时受体电位香草酸4（TRPV4）是一种参与内皮通透性调节的亚型，该研究讨论了药用植物治疗IBD的靶点。本研究基于TRPV4的靶向作用，探讨了药用植物提取物治疗IBD的活性成分及作用机制。
材料与方法：
材料与方法：
为了揭示药用植物活性成分与TRPV4之间的联系，采用生物活性引导的高效液相色谱系统结合质谱鉴定来筛选TRPV4拮抗剂。采用TRPV4 siRNA敲低实验来验证TRPV4作为和厚朴酚（HON）调节内皮通透性的关键靶标的意义。的相互作用通过分子对接、基于荧光的热位移和活细胞钙成像实验证实了代表 HON 和 TRPV4 的活性成分。通过分子动力学模拟和微尺度热泳分析HON在TRPV4中的潜在结合位点和抑制机制。在 DSS-IBD 小鼠中讨论了基于 TRPV4 的 HON 的治疗效果。结果：我们的发现阐明了抑制作用M. officinalis 对抗 TRPV4 的活性主要归因于 HON 类似物。 TRPV4表达的敲低显着损害了内皮细胞的钙调节和通透性保护。机制研究表明，HON 特异性靶向位于 TRPV4 锚蛋白重复结构域中的 Q239 残基，并通过与三磷酸腺苷 (ATP) 结合竞争性抑制通道开放。免疫荧光测定表明，施用 HON 可以增强VE-钙粘蛋白的表达和位置可保护内皮屏障并减弱免疫细胞浸润。
结论：研究结果表明 HON 通过 TRPV4 改善内皮通透性来减轻 IBD。这一发现为活性天然产物缓解 IBD 的潜在治疗策略提供了宝贵的见解。