起始时间和剂量对实验性结肠炎粘膜微血管损伤的影响。
摘要来源:World J Gastroenterol。 2017 年 12 月 21 日;23(47):8308-8320。 PMID:29307991
摘要作者:王世英、陶平、胡宏毅、袁建业、赵雷、孙博云、张王军、林江
文章所属单位:王世英
摘要:目的:探讨(PN)对结肠炎微血管损伤的影响及其机制、初始给药时间和剂量。
方法:葡聚糖硫酸钠(DSS)或碘乙酰胺(IA)诱导的大鼠结肠炎模型用于评估和研究e PN乙醇提取物对微血管损伤的影响及其相关机制。模型建立后第3天和第7天开始PN给药,剂量为0.5、1.0和2.0 g/kg,持续7 d。通过疾病活动指数(DAI)评估结肠炎的严重程度。显微镜下观察病理病变。通过免疫组织化学评估微血管密度(MVD)。使用伊文思蓝法评价血管通透性。采用酶联免疫吸附法检测血清中血管内皮生长因子(VEGF)A121、VEGFA165、白细胞介素(IL)-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α等细胞因子浓度。 。测量髓过氧化物酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)以评估氧化应激水平。 Western blotting检测缺氧诱导因子(HIF)-1α蛋白表达。
结果:结肠炎症明显,在DSS和IA诱导的结肠炎组中观察到粘膜和微血管的损伤。 DAI 评分、结肠中 VEGFA121、VEGFA165、VEGFA165/VEGFA121、IL-6 和 TNF-α 的血清浓度以及 MPO 和 HIF-1α 浓度显着升高,而结肠中 IL-4、IL-10 和 MVD 的血清浓度显着升高。结肠炎模型组结肠蛋白含量显着低于正常对照组。 PN 促进结肠粘膜和微血管损伤的修复,减轻炎症,并降低结肠炎大鼠的 DAI 评分。 PN 还降低了 VEGFA121、VEGFA165、VEGFA165/VEGFA121、IL-6 和 TNF-α 的血清浓度以及结肠中 MPO 和 HIF-1α 的浓度,并增加了 IL-4 和 IL-10 的血清浓度。作为结肠中 SOD 的浓度。 PN 的功效呈剂量依赖性。此外,第 3 天施用 PN 的组的 DAI 评分显着低于第 7 天施用 PN 的组。
结论:PN 可修复实验性结肠炎中的血管损伤,减轻结肠粘膜的炎症和氧化应激。疗效与初次给药时间和剂量有关。