在体外肠道炎症模型中,根皮素通过调节细胞因子分泌来抑制肠道炎症并维持上皮紧密连接完整性。
摘要来源:细胞免疫学。 2023;391-392:104754。 Epub 2023 年 7 月 24 日。PMID:37506521
摘要作者:Smita Kapoor、Yogendra S Padwad
文章所属单位:Smita Kapoor
摘要:溃疡性结肠炎是一种炎症性肠病,长期下去会导致结直肠癌(CRC)。慢性炎症可能是结直肠癌发生的关键因素,因此减轻炎症可能是结直肠癌发生的预防策略。在这项研究中,我们在体外肠道炎症模型中探索了根皮素的抗炎潜力,该模型是通过 Caco2(肠上皮)细胞和 RAW264.7 巨噬细胞(免疫细胞)共培养而开发的。根皮素是一种二氢哈尔酮存在于苹果、梨和草莓中。研究了根皮素在减少 LPS 诱导的炎症和维持 Caco2 细胞中跨上皮电阻 (TEER) 方面的抗炎作用。使用荧光黄染料进行细胞旁通透性测定,以评估根皮素抑制活化巨噬细胞分泌的炎症介质引起的肠漏的作用。根皮素可减弱 LPS 诱导的一氧化氮水平、氧化应激、Caco2 细胞中线粒体膜电位的去极化,具体表现为活性氧 (ROS) 的减少、MMP 的增强以及炎症细胞因子 IL8、TNFα、IL1β 和 IL6 的减少。它通过抑制 NFκB、iNOS 和 Cox2 的表达发挥抗炎活性。根皮素通过调节紧密连接蛋白 ZO1、occludin、Claudin1 和 JAM 的表达来维持上皮完整性。根皮素降低 LPS 诱导的 Cox2 水平,同时降低Src 表达中的离子进一步调节紧密连接蛋白 occludin 的表达。根皮素与丙酮酸钠组合通过靶向 NFkB 信号传导表现出潜在的抗炎活性。我们的研究结果为根皮素作为营养保健品预防结肠炎的发生以及疾病最终发展为结肠炎相关结直肠癌铺平了道路。