摘要标题：
牛蒡甙元对 ERβ 的药理激活可维持炎症性肠病中肠上皮屏障的完整性。
摘要来源：FASEB J. 2019 Dec 30. Epub 2019 Dec 30. PMID ：31908053
摘要作者(s)：陶宇、岳孟凡、吕长军、云新明、乔思淼、方宇来、魏志峰、夏宇峰、戴悦
文章所属单位：陶宇
摘要:肠上皮屏障功能障碍与炎症性肠病（IBD）的发病机制密切相关。牛蒡甙元是牛蒡子（一种中药）的主要活性成分，此前已被发现可以减轻由葡聚糖硫酸钠（DSS）引起的小鼠结肠炎。本研究调查了牛蒡甙元是否以及如何防止 IBD 中肠上皮屏障的破坏。牛蒡甙元维持肠上皮细胞DSS 和 TNBS 诱导的结肠炎小鼠的所有屏障功能。在 Caco-2 和 HT-29 细胞中，牛蒡甙元降低单层通透性，增加 TEER，逆转紧密连接蛋白的异常表达，并恢复 TNF-α 和 IL-1β 诱导的 F-肌动蛋白定位改变。 ERβ的特异性拮抗剂PHTPP或shRNA很大程度上削弱了牛蒡子苷元对Caco-2和HT-29细胞上皮屏障功能的保护作用。分子对接表明牛蒡子苷元主要通过氢键和疏水作用与ERβ具有高亲和力，并且牛蒡子苷元对肠道屏障功能的保护作用在ERβ突变（ARG346和/或GLU305）Caco-2细胞中大大减弱。此外，牛蒡甙元阻断的TNF-α可诱导Caco-2和HT-29细胞单层通透性增加，并以ERβ依赖性方式激活肌球蛋白轻链激酶（MLCK）/肌球蛋白轻链（MLC）途径。 DS 小鼠结肠中 ERβ 缺失S诱导的结肠炎导致牛蒡子苷元对屏障完整性和结肠炎症的保护作用显着减弱。牛蒡甙元通过ERβ-MLCK/MLC通路上调紧密连接蛋白的表达，维持IBD下肠上皮屏障的完整性。