小檗碱在溃疡性结肠炎治疗中通过IL-4-STAT6信号通路促进M2巨噬细胞极化。
摘要来源：Heliyon。 2023 年 3 月；9(3)：e14176。 Epub 2023 年 3 月 1 日。PMID：36923882
摘要作者：熊凯、邓佳、岳廷辉、胡文婷、曾杏林、杨涛、肖天宝
文章所属单位：熊凯
摘要：目的：本研究重点关注小檗碱 (BBR) 在溃疡性结肠炎 (UC) 治疗中的抗炎和免疫调节作用。此外，系统地探讨了 BBR 的潜在机制。
方法：3% () 葡聚糖硫酸钠 (D)SS)溶液用于建立小鼠UC模型。使用白细胞介素 4 (IL-4) 在 RAW 264.7 细胞中诱导 M2 巨噬细胞极化，而使用脂多糖诱导 M1 巨噬细胞极化。结肠长度、结肠粘膜损伤指数（CMDI）和苏木精-伊红（HE）染色用于评估DSS引起的结肠损伤。使用 CD86 或 CD163+ 免疫荧光 (IF) 染色来鉴定结肠组织中的 M1/M2 巨噬细胞。使用流式细胞术检查腹部的 M1/M2 巨噬细胞。采用酶联免疫吸附测定来鉴定 RAW 264.7 细胞中的 M1/M2 巨噬细胞上清液生物标志物。通过蛋白质印迹、免疫组化染色和实时 PCR 来研究 BBR 治疗 UC 的潜在机制
结果：BBR被发现可以延长UC小鼠的结肠长度，改善CMDI并减轻结肠病理变化。在 DSS 诱导的 UC 中小鼠中，M1型巨噬细胞占主导地位。 BBR 在 DSS 诱导的 UC 小鼠的结肠和腹部中促进 M2 巨噬细胞并抑制 M1 巨噬细胞。此外，BBR 显着降低了 RAW 264.7 细胞上清液中的 M1 特异性标记物（IFN-γ 和 IL-1β），同时增加了 M2 特异性标记物（IL-10 和 TGF-β）。 BBR 上调 IL-4、STAT6 和 Chil3 的 mRNA 表达，同时下调 TNF-α、IFN-γ 和 NOS2 表达。此外，BBR还激活IL-4-STAT6信号通路的下游靶点，增强STAT6的磷酸化，并极化M2巨噬细胞。
结论：在 UC 小鼠中，BBR 抑制 M1 巨噬细胞，同时促进 M2 巨噬细胞。 M1 巨噬细胞抑制和 M2 巨噬细胞激活与 BBR 的抗炎和免疫调节活性密切相关。 BBR通过激活IL-4-STAT6信号通路诱导M2巨噬细胞极化，从而促进其对UC的治疗效果。