维生素 D3 通过激活 VDR-NLRP6 信号通路减轻溃疡性结肠炎的炎症。
摘要来源：Front Immunol。 2023 年；14：1135930。 Epub 2023 年 2 月 8 日。PMID：36845152
摘要作者：高洪亮、周贺、张志强、高建树、李健、李心霞
文章所属单位：高洪亮
摘要：炎症是溃疡性结肠炎 (UC) 发展的关键因素。 1,25-二羟基维生素D(1,25(OH)D, VD)作为维生素D的主要活性成分和抗炎激活剂,与UC的发生、发展密切相关,但其调控机制尚不清楚。在这项研究中，我们对 UC 患者进行了组织学和生理学分析和UC小鼠。进行 RNA 测序 (RNA-seq)、转座酶可及染色质高通量测序 (ATAC-seq) 测定、染色质免疫沉淀 (ChIP) 测定以及蛋白质和 mRNA 表达，以分析和鉴定 UC 小鼠和小鼠中的潜在分子机制。脂多糖（LPS）诱导的小鼠肠上皮细胞（MIEC）。此外，我们建立了核苷酸结合寡聚化结构域（NOD）样受体蛋白小鼠和siRNA-NLRP6 MIEC，以进一步表征NLRP6在VD抗炎中的作用。我们的研究表明，VDa 消除了 NOD 样受体蛋白 6 (NLRP6) 炎性体激活，抑制 NLRP6、凋亡相关斑点样蛋白 (ASC) 和 Caspase-1 水平、维生素 D 受体 (VDR)。 ChIP 和 ATAC-seq 显示，VDR 通过与 NLRP6 启动子中的维生素 D 反应元件 (VDRE) 结合来转录抑制 NLRP6，从而损害 UC 的发展。重要的是，VD 具有预防和治疗作用在 UC 小鼠模型中，NLRP6 炎性体激活受到抑制。我们的结果表明，VD 显着抑制炎症和 UC 的发展。这些发现揭示了VD通过调节NLRP6的表达影响UC炎症的新机制，并展示了VD在自身免疫综合征或其他NLRP6炎症小体驱动的炎症性疾病中的潜在临床应用。