褪黑激素通过机制靶雷帕霉素 (mTOR) 途径抵消镉诱导的大鼠睾丸毒性。
摘要来源:J Exp Zool A Ecol Integr Physiol。 2024 年 5 月;341(4):470-482。 Epub 2024 年 3 月 4 日。PMID:38433718
摘要作者:Mariem B Rhouma、Massimo Venditti、Asma Haddadi、Latifa Knani、Lina Chouchene、Sana Boughammoura、Russel J Reiter、Sergio Minucci、Imed Messaoudi
文章隶属关系:Mariem B Rhouma
摘要:褪黑激素 (MLT) 对镉 (Cd) 对大鼠睾丸活动的有害影响的保护作用已在之前得到证实;然而,所涉及的分子机制尚未阐明。在此,我们研究了哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)对 MLT 抵抗镉对大鼠睾丸活动造成的损伤的能力的影响。我们的研究证实Cd hMLT 对大鼠睾丸的有害影响和保护作用。我们首次报道,向接受 Cd 和 MLT 联合治疗的动物添加雷帕霉素 (Rapa)(一种特定的 mTOR 抑制剂)完全消除了 MLT 所发挥的有益作用,表明 mTOR 途径部分调节了其有益作用镉睾丸毒性。有趣的是,单独使用 Rapa 治疗会引起 mTOR 抑制,从而改变形态参数,增加生殖细胞和体细胞的自噬,并降低血清睾酮浓度。此外,mTOR 抑制还降低了类固醇生成标记物(3β-羟基类固醇脱氢酶)和血睾屏障完整性(occludin 和连接蛋白 43)的蛋白质水平。最后,拉帕改变了精子参数以及成熟精子进行适当顶体反应的能力。尽管需要进一步研究以更好地阐明 MLT 作用所涉及的分子途径,但我们确信rm认为MLT缓解Cd效应可作为增强睾丸功能、提高雄配子质量的补充。