山奈酚通过增加细胞内谷胱甘肽储存和激活 PTEN/AMPK 诱导的 Akt/mTOR 信号传导抑制来防止氯化镉诱导的记忆丧失和海马细胞凋亡。
摘要来源：神经化学研究中心。 2019 年 11 月 25 日。Epub 2019 年 11 月 25 日。PMID：31768814
摘要作者：Attalla Farag El-Kott、Mashael Mohammed Bin-Meferij、Samy M Eleawa、Majed M Alshehri
文章隶属关系：Attalla Farag El- Kott
摘要：本研究研究了山奈酚对 CdCl 诱导的大鼠海马损伤和记忆缺陷的保护作用，并研究了这种作用是否涉及调节 AMPK/PTEN/Akt/mTOR 轴的活性。成年雄性大鼠（n = 12/组）被分为对照组或CdCl处理组的大鼠，接受山奈酚载体，连续6周。此外，海马细胞也用 CdClin 处理过。存在或不存在山奈酚24小时，同时或不与化合物C、AMPK抑制剂或bpV、PTEN抑制剂预孵育1小时。山奈酚改善了 CdCl 治疗大鼠的行为，保留了海马结构，降低了海马 ROS 水平以及 Bax 和 caspase-3 蛋白水平。在对照组和 CdCl 处理的大鼠中，山奈酚显着增加海马 GSH 水平以及 Nfr2、Bcl2 和突触蛋白（SNAP-25、PSD-25 和突触蛋白）的蛋白水平。同时，它增加了 PTEN 和 AMPK 的活性，随后降低了 Akt 和 mTOR 的活性。在培养细胞中，化合物 C (CC) 的 bpv 或 AMPK 对 PTEN 的单独药理抑制部分阻止了山奈酚对 Akt/mTOR 的刺激作用及其对细胞死亡的抑制作用，而两种抑制剂的组合则完全阻止了这种作用。此外，单独抑制 PTEN 完全消除了山奈酚通过突触的抑制作用。蛋白，而 AMPK 的抑制则完全消除了 Nfr2 的刺激作用。总之，山奈酚通过其抗氧化能力和抑制 Akt/mTOR 轴来防止 CdCl 诱导的记忆缺陷和海马细胞凋亡，并且需要激活 PTEN 和 AMPK。