木犀草素通过下调ROS激活的线粒体途径抑制多种重金属混合物诱导的HL7702细胞凋亡。
摘要来源:Int J Mol Med。 2018 年 1 月;41(1):233-241。 Epub 2017 年 10 月 27 日。PMID:29115570
摘要作者:王亚非、苏红、宋鑫、Samuel Selorm Fiati Kenston、赵金顺、顾元良
文章所属单位:王亚非
摘要:近年来,随着经济的快速发展,中国面临着重金属污染的巨大挑战。重金属可能通过摄入水产品进入人体,造成很大的健康风险。本研究在HL7702肝细胞中研究了木犀草素对多种重金属(包括锌、锰、铅、铜、镉、汞、铬和镍)联合毒性的抑制作用。 MTT 测定表明20 µM 木犀草素显着减轻多种重金属混合物诱导的细胞死亡和形态变化。此外,20 µM 木犀草素显着抑制多种重金属混合物诱导的活性氧 (ROS) 生成、脂质过氧化(丙二醛含量),并导致 HL7702 细胞中三磷酸腺苷水平降低。 JC-1 染色测定表明,20 µM 木犀草素抑制多种重金属混合物的线粒体膜电位降低作用。细胞凋亡测定表明,多种重金属混合物以剂量依赖性方式诱导 HL7702 细胞凋亡,20 µM 木犀草素可显着抑制细胞凋亡。蛋白质印迹分析表明,在多重金属混合物中添加木犀草素可显着减轻细胞色素 c 从线粒体释放到细胞质中。此外,20 µM 木犀草素对多种重金属混合物诱导的 caspase-9、caspase-3 和 pol 裂解具有显着的抑制作用。y(二磷酸腺苷-核糖)聚合酶-1 蛋白。免疫荧光染色表明,木犀草素的添加显着减轻了多重金属混合物诱导的 caspase-3 裂解。本结果提示木犀草素通过下调ROS激活的线粒体途径发挥对多种重金属混合物诱导的细胞凋亡的抑制作用。